Cystic fibrosis causes, symptoms, diagnosis, treatment & pathology

Summary

El síndrome de fibrosis quística (CF) es un trastorno genético autósomo recesivo que afecta principalmente los pulmones y el páncreas. Provocado por una mutación en la proteína CFTR, causa secreciones espesas que pueden obstruir los conductos del páncreas y dificultar la función pulmonar. Los síntomas incluyen meconio impactado, insuficiencia pancreatica, problemas respiratorios y, en casos severos, insuficiencia respiratoria. El tratamiento se centra en mejorar la nutrición, tratamientos respiratorios y, en algunos casos, trasplantes pulmonares. Recientemente, se han desarrollado tratamientos personalizados que abordan mutaciones específicas de la proteína CFTR.

Takeaways

• 🧬 La fibrosis quística (CF) es un trastorno genético autosomada recesiva que afecta principalmente los pulmones y el páncreas.
• 🧬 El nombre 'fibrosis quística' se refiere a la formación de quistes (sacos llenos de fluido) y fibrosis (tejido conectivo en exceso) en el páncreas.
• 🧬 La CF se desarrolla debido a una mutación en el gen CFTR (regulador de la conductancia transmembranaria de la fibrosis quística), que codifica la proteína CFTR.
• 🧬 Para desarrollar CF, se necesitan dos copias mutadas del gen CFTR, una de cada progenitor, aunque los portadores (con una copia normal y una mutada) no padecen la enfermedad.
• 🧬 La mutación más común en el gen CFTR es la Delta F508, que causa una deformación en la proteína CFTR, impidiendo su función normal en la membrana celular.
• 👶 En neonatos, las secreciones espesas pueden causar un estrechez en el intestino llamado meconio ileo, que requiere intervención quirúrgica.
• 🥄 La insuficiencia pancreatica es un efecto prominente temprano de la CF, causando malabsorción de proteínas y grasas y, a menudo, retraso en el crecimiento y desarrollo.
• 🫁 Los problemas respiratorios en la CF comienzan generalmente en la infancia, cuando las secreciones espesas dificultan la acción de las ciliadas y fomentan la colonización bacteriana crónica.
• 💊 El tratamiento de la CF incluye suplementos de enzimas pancreaticas, vitaminas y calorías, así como terapias respiratorias y, en algunos casos, trasplantes pulmonares.
• 🔬 Existen tratamientos personalizados en desarrollo que dirigen mutaciones específicas del gen CFTR, como lumicafter y ivicafter, que mejoran la función de la proteína CFTR en la membrana celular.

Q & A

¿Qué es la fibrosis quística (CF) y cómo afecta principalmente los pulmones y el páncreas?

La fibrosis quística (CF) es un trastorno genético que afecta principalmente los pulmones y el páncreas. En el páncreas, puede causar quistes, que son saquitos llenos de fluidos rodeados de una membrana, y fibrosis, que es la acumulación excesiva de tejido conectivo que puede reemplazar o infiltrar tejido normal en un órgano.

¿Cómo se hereda la fibrosis quística y qué significa ser portador de la enfermedad?

La fibrosis quística es un trastorno autosómica recessiva que involucra el gen CFTR. Se desarrolla cuando hay una mutación en el gen CFTR y se necesita heredar dos genes CFTR mutados, uno de la madre y otro del padre. Si los padres tienen una copia del gen mutado y una normal, son considerados portadores y no padecen la enfermedad.

¿Cuál es la función del proteina CFTR y cómo se ve afectada en la fibrosis quística?

El proteina CFTR es una proteína de canal que bombea iones de cloruro a varias secreciones. Estos iones ayudan a atraer agua a las secreciones, diluyéndolas. En la fibrosis quística, debido a la mutación, el proteina CFTR se pliega incorrectamente y no puede migrar del retículo endoplasmático a la membrana celular, lo que resulta en una falta de CFTR en la superficie epitelial y, por lo tanto, no puede bombear iones de cloruro, dejando las secreciones excesivamente densas.

¿Qué es la mutación Delta F 508 en el contexto de la fibrosis quística y cómo afecta al proteina CFTR?

La mutación Delta F 508 es la más común en el proteina CFTR en la fibrosis quística. Delta significa una eliminación y F (también escrito como Phe) es abreviatura de fenilalanina. La mutación Delta F 508 implica que el aminoácido fenilalanina en la posición 508 del proteina CFTR está eliminado, lo que causa que el proteina se pliegue incorrectamente y no pueda funcionar adecuadamente.

¿Cómo afectan las secreciones densas en los bebés recién nacidos con fibrosis quística?

En los bebés con fibrosis quística, las secreciones densas pueden afectar su meconio o primera heces, que pueden volverse tan densas y pegajosas que pueden atascarse en los intestinos del bebé y no salir, lo que se llama meconio impactado y es una emergencia quirúrgica.

¿Qué es la insuficiencia pancreatica y cómo se relaciona con la fibrosis quística?

La insuficiencia pancreatica es el efecto más prominente de la fibrosis quística en la infancia. Las secreciones densas obstruyen los ductos pancreaticos, impidiendo que las enzimas digestivas lleguen al intestino delgado. Sin esas enzimas, la proteina y grasa no son absorbidas, lo que puede llevar a un crecimiento deficiente y falla en el desarrollo. A largo plazo, esto puede dañar el páncreas y causar pancreatitis aguda e inflamación crónica.

¿Cómo se desarrollan los problemas pulmonares en la fibrosis quística y qué bacterias son comunes?

En la fibrosis quística, las secreciones densas dificultan la acción mucociliar, permitiendo que las bacterias se colonicen crónicamente en los pulmones. Las exacerbaciones de la enfermedad pueden ser causadas por bacterias como Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa, que pueden ser difíciles de tratar si son resistentes a los antibióticos.

¿Qué tratamientos están disponibles para los pacientes con fibrosis quística y cuál es su objetivo principal?

Los tratamientos para la fibrosis quística incluyen la suplementación de vitaminas, calorías y enzimas pancreaticas para mejorar la nutrición y el aumento de peso. También se utilizan terapias de fisioterapia torácica, inhaladores y medicamentos para diluir la mucosidad. Los trasplantes de pulmón pueden ser necesarios en casos avanzados. Además, hay tratamientos personalizados que atacan mutaciones específicas del CFTR.

¿Cómo se diagnostica la fibrosis quística en recién nacidos y cuál es el objetivo de este diagnóstico temprano?

En algunos países donde la fibrosis quística es común, se realiza una pantalla de diagnóstico en recién nacidos que detecta un enzima pancreatico llamado IRT. Si luego una prueba de sudor detecta altos niveles de cloruro en el sudor, se confirma la CF. El diagnóstico temprano permite comenzar el tratamiento antes y posiblemente mejorar el pronóstico.

¿Qué son las nuevas tecnologías genéticas que se están desarrollando para tratar la fibrosis quística?

Se están desarrollando nuevas tecnologías genéticas que buscan corregir mutaciones específicas en el gen CFTR. Estos tratamientos, como los fármacos que actúan como chaperones para llevar la proteína CFTR mutada a la membrana celular, representan un avance en la medicina personalizada y ofrecen esperanza para los pacientes con fibrosis quística.