Tema 4. FARMACOCINÉTICA; Metabolismo.

SalusPlay

12 Mar 201305:49

Summary

TLDREl metabolismo de fármacos es un proceso crítico que ocurre principalmente en el hígado, involucrando dos fases de reacciones: fase uno con oxidación, reducción e hidrólisis, y fase dos con conjugación. Los metabolitos pueden ser iguales o más activos que el fármaco original, o incluso tóxicos. Factores como la edad, flujo hepático y sustancias como inductores o inhibidores enzimáticos afectan este proceso. Alteraciones pueden llevar a fenómenos de toxicidad o disminución de la efectividad del fármaco.

Takeaways

💊 La farmacocinética estudia el metabolismo de fármacos en el cuerpo, que a menudo implica su inactivación, pero también puede resultar en metabolitos activos o tóxicos.
🔄 El metabolismo puede transformar sustancias inactivas en activas, conocidas como profármacos, o viceversa.
🏡 El hígado es el principal órgano de metabolismo, aunque otros órganos como pulmones y riñones también participan.
⚙️ Existen dos fases de metabolismo: fase uno (oxidación, reducción, hidrólisis) y fase dos (conjugación), que aumentan la hidrosolubilidad de los fármacos para facilitar su eliminación.
🌀 El sistema CYP450, especialmente las enzimas CYP2D6 y CYP3A4, juega un papel crucial en la oxidación de fármacos en el hígado.
🔄 La reducción y hidrólisis en la fase uno, y las reacciones de conjugación en la fase dos, son procesos metabólicos esenciales para la eliminación de fármacos.
🏋️‍♂️ La competencia por el metabolismo puede ocurrir cuando varios fármacos o sustancias utilizan los mismos sistemas metabólicos.
👶 La edad afecta el metabolismo, siendo especialmente relevante en neonatos y ancianos, donde se pueden observar diferencias significativas en la biotransformación de fármacos.
🔝 Inductores enzimáticos, como ciertos fármacos y sustancias, pueden aumentar la actividad metabolizante, lo que a veces lleva a fenómenos de tolerancia.
🚫 Inhibidores enzimáticos pueden reducir el metabolismo de fármacos, resultando en un aumento de su vida media y posiblemente en una mayor actividad farmacológica.
🌐 Factores patológicos, especialmente hepáticos, pueden alterar el flujo sanguíneo o la capacidad metabólica del hígado, afectando la eliminación de fármacos.

Q & A

¿Qué es la farmacocinética y cómo se relaciona con el metabolismo?
-La farmacocinética es la ciencia que estudia cómo los fármacos se absorben, se distribuyen, se metabolizan y se eliminan del cuerpo. El metabolismo, o biotransformación, es un proceso por el cual los fármacos se convierten en compuestos más inactivos, pero también puede resultar en metabolitos activos o tóxicos.
¿Cuál es el papel principal del hígado en el metabolismo de los fármacos?
-El hígado es el principal órgano de metabolismo de los fármacos, aunque otros órganos como los pulmones y el riñón también tienen capacidad metabólica. En el hígado, el metabolismo puede ocurrir a través de reacciones de fase uno y fase dos.
¿Qué son las reacciones de fase uno y fase dos en el metabolismo hepático?
-Las reacciones de fase uno, como la oxidación, reducción e hidrólisis, transforman las sustancias en más polares y hidrosolubles. Las reacciones de fase dos son reacciones de conjugación que aumentan el tamaño del fármaco y facilitan su eliminación.
¿Cuál es el sistema oxidativo de microsomas hepáticos más utilizado en el metabolismo de fármacos?
-El sistema oxidativo de microsomas hepáticos más utilizado es el sistema CYP450, que participa en el metabolismo de numerosas sustancias endógenas y exógenas.
¿Cuáles son las tres principales familias de citocromos P450 implicadas en el metabolismo hepático de fármacos?
-Las tres principales familias de citocromos P450 implicadas en el metabolismo hepático de fármacos son la CYP1, la CYP2 y la CYP3. Las formas más usadas son la CYP2D6 y la CYP3A4.
¿Cómo pueden afectar los factores como la edad al metabolismo de los fármacos?
-La edad puede afectar significativamente el metabolismo de los fármacos, especialmente en las etapas extremas de la vida. Los neonatos y recién nacidos pueden tener sistemas inmaduros que afectan el metabolismo, mientras que en los ancianos, los mecanismos de biotransformación pueden ser imperfectos, lo que puede causar toxicidad.
¿Qué son los inductores enzimáticos y cómo afectan el metabolismo de los fármacos?
-Los inductores enzimáticos son fármacos o sustancias que aumentan la actividad metabolizante. Esto puede llevar a fenómenos de tolerancia y, en algunos casos, a una disminución de la intensidad o duración del efecto del fármaco si se retira el inductor bruscamente.
¿Qué consecuencias clínicas pueden tener las inhibiciones enzimáticas en el metabolismo de fármacos?
-Las inhibiciones enzimáticas pueden resultar en un incremento de la semivida del fármaco cuyo metabolismo está inhibido, lo que puede conducir a un aumento de su actividad farmacológica y, potencialmente, a toxicidad.
¿Cuáles son algunos ejemplos de sustancias que pueden actuar como inductores o inhibidores enzimáticos?
-Algunos ejemplos de inductores enzimáticos incluyen el alcohol, mientras que los inhibidores enzimáticos pueden ser ciertos fármacos que comparten sistemas enzimáticos comunes o sustancias como el monóxido de carbono y agentes hepatotóxicos.
¿Cómo pueden afectar las enfermedades hepáticas el metabolismo de los fármacos?
-Las enfermedades hepáticas pueden alterar el flujo sanguíneo hepático o la capacidad metabólica, afectando de manera diferente el metabolismo de distintos fármacos y potencialmente resultando en toxicidad o en una disminución de la eficacia terapéutica.

Outlines

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💊 Metabolismo y Farmacocinética

El primer párrafo explica el proceso de metabolismo y biotransformación de fármacos en el cuerpo humano, enfocándose en el hígado como el principal órgano involucrado. Se describen dos tipos de reacciones: fase uno, que incluye oxidación, reducción y hidrólisis, y fase dos, que son reacciones de conjugación. El sistema CYP450 es destacado como un sistema oxidativo clave en el metabolismo hepático de fármacos. Además, se mencionan los efectos de metabolitos activos, inactivos o tóxicos, así como la influencia de factores como la edad y la presencia de inductores o inhibidores enzimáticos en el metabolismo de fármacos.

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🚫 Inhibidores y Factores Patológicos en el Metabolismo

El segundo párrafo se centra en los inhibidores enzimáticos, que pueden reducir o bloquear el metabolismo de fármacos, resultando en un aumento de la semivida del fármaco y posiblemente en una mayor actividad farmacológica. Se mencionan sustancias como el monóxido de carbono y agentes hepatotóxicos como inhibidores del metabolismo microsomal. También se discuten factores patológicos, especialmente hepáticos, que pueden alterar el flujo sanguíneo o la capacidad metabólica del hígado, afectando el metabolismo de fármacos de manera variable.

Mindmap

Keywords

💡Farmacocinética

La farmacocinética es la rama de la farmacia que estudia cómo los fármacos se absorben, se distribuyen, se metabolizan y se eliminan del cuerpo. En el guion, se menciona que el metabolismo es un proceso de farmacocinética que puede inactivar un compuesto o, en ocasiones, generar metabolitos activos o tóxicos, lo que afecta la duración y la intensidad de los efectos del fármaco.

💡Metabolismo

El metabolismo se refiere al conjunto de reacciones bioquímicas que ocurren en el organismo, incluyendo la biotransformación de sustancias como los fármacos. En el contexto del video, el metabolismo es crucial ya que puede resultar en la inactivación de un fármaco o, en algunos casos, en la activación o producción de metabolitos tóxicos.

💡Metabolitos

Los metabolitos son las sustancias producidas como resultado del metabolismo de un fármaco. El guion destaca que algunos metabolitos pueden ser iguales o más activos que el compuesto original, lo que puede prolongar los efectos del fármaco, o pueden ser tóxicos, afectando la seguridad y la eficacia terapéutica.

💡Hígado

El hígado es el órgano principal responsable del metabolismo de los fármacos, como se indica en el guion. A través de su capacidad metabólica, el hígado es capaz de transformar y activar o inactivar sustancias, lo que es fundamental para la farmacocinética y la seguridad de los fármacos.

💡Reacciones de fase uno

Las reacciones de fase uno son un tipo de reacción metabólica que incluyen oxidaciones, reducciones y hidrólisis. Estas reacciones son fundamentales para hacer más polares y hidrosolubles a las sustancias, facilitando su eliminación. El guion menciona que el sistema oxidativo de microsomas hepáticos (CYP450) es el más utilizado en este proceso.

💡CYP450

CYP450 es un sistema oxidativo enzimático presente en el hígado que participa en el metabolismo de numerosas sustancias endógenas y exógenas, incluidos los fármacos. El guion destaca la importancia de este sistema en la oxidación de fármacos, que a veces puede resultar en la formación de radicales libres tóxicos.

💡Reacciones de fase dos

Las reacciones de fase dos son procesos de conjugación que aumentan el tamaño y la hidrosolubilidad de los fármacos, facilitando su eliminación. El guion menciona que estos procesos requieren energía y pueden involucrar diversas sustancias, siendo un paso crucial en la eliminación de fármacos del organismo.

💡Competencia por metabolizarse

La competencia por metabolizarse se refiere a la situación en la que diferentes fármacos compiten por los mismos sistemas metabólicos, lo que puede afectar su metabolismo y, por tanto, su eficacia y seguridad. El guion describe cómo los fármacos utilizan los mismos rutas y sistemas metabólicos que las sustancias endógenas, lo que puede llevar a esta competencia.

💡Induccion enzimática

La induccion enzimática es el proceso por el cual ciertos fármacos o sustancias aumentan la actividad de las enzimas metabólicas, como las del sistema CYP450. El guion explica que esta induccion puede llevar a fenómenos de tolerancia y cambios en la intensidad o duración de los efectos del fármaco, dependiendo de si el metabolito es inactivo o activo.

💡Inhibición enzimática

La inhibición enzimática ocurre cuando un fármaco reduce o bloquea el metabolismo de otro fármaco que se metaboliza por sistemas enzimáticos comunes. El guion menciona que esto puede resultar en un aumento de la semivida del fármaco inhibido, lo que puede llevar a un aumento de su actividad farmacológica y, potencialmente, a toxicidad.

Highlights

El metabolismo frecuentemente implica la inactivación del compuesto original.

Algunos metabolitos pueden ser iguales o más activos que el compuesto original.

El metabolismo puede producir metabolitos tóxicos.

Existen casos en que el metabolismo transforma sustancias inactivas en activas.

El hígado es el principal órgano de metabolismo, aunque otros órganos también participan.

El metabolismo en el hígado puede ocurrir a través de reacciones de fase uno y dos.

Las reacciones de fase uno incluyen oxidación, reducción e hidrólisis.

El sistema oxidativo de microsomas hepáticos (CYP450) es crucial en el metabolismo de fármacos.

Entre 25 y 30 isoformas de CYP450 se identifican en humanos.

Las familias CYP1, CYP2 y CYP3 son las más implicadas en el metabolismo hepático de fármacos.

Las reacciones de fase dos son de conjugación y aumentan la hidrosolubilidad de los fármacos.

Los fármacos pueden competir por los sistemas metabólicos con sustancias endógenas.

La inducción enzimática por fármacos puede llevar a fenómenos de tolerancia.

La inhibición enzimática puede resultar en un aumento de la semivida del fármaco inhibido.

Factores como la edad y el flujo hepático afectan el metabolismo de fármacos.

Inductores y inhibidores enzimáticos pueden ser fármacos, sustancias dietéticas o contaminantes ambientales.

El alcohol es un inductor enzimático importante en el metabolismo de fármacos.

Agentes hepatotóxicos pueden inhibir el metabolismo microsomal.