Inhibidores de la sintesis de proteinas: Macrolidos y Tetraciclinas

Summary

In this educational lecture, Dr. Federico José Turné introduces inhibitors of protein synthesis, focusing on macrolides and tetracyclines. He discusses their mechanism of action, pharmacokinetics, adverse effects, and therapeutic uses. Macrolides, including erythromycin, clarithromycin, and azithromycin, are bacteriostatic and inhibit bacterial protein synthesis by binding to the 50S ribosomal subunit. Tetracyclines, such as tetracycline, doxycycline, and tigecycline, bind to the 30S subunit, preventing aminoacyl-tRNA attachment. The lecture highlights their broad-spectrum coverage, including intracellular bacteria, and touches on resistance patterns and prudent antibiotic use.

Takeaways

• 😀 The class focuses on protein synthesis inhibitors, specifically macrolides and tetracyclines, which are antibiotics used to treat bacterial infections.
• 🔬 Macrolides, including erythromycin, clarithromycin, and azithromycin, inhibit bacterial protein synthesis by reversibly binding to the 50S ribosomal subunit, thus preventing peptide chain translocation.
• 🌡 Macrolides have a broad spectrum of activity, covering both gram-positive and gram-negative bacteria, as well as intracellular pathogens like Chlamydia and Mycoplasma.
• 💊 Erythromycin, the first macrolide discovered, is used for its motilin receptor stimulation, which can increase gastrointestinal motility and is sometimes used off-label for conditions like gastroparesis.
• 🚫 Macrolides are classified as pregnancy category C drugs, meaning their use in pregnant women should be carefully evaluated due to potential risks and benefits.
• 🌟 Azithromycin stands out for its extended half-life of 40 to 68 hours, allowing for once-daily dosing or even single-dose treatments for certain infections.
• 📚 Tetracyclines, including doxycycline and tigecycline, inhibit protein synthesis by binding to the 30S ribosomal subunit, blocking aminoacyl-tRNA access.
• 🛡 Tetracyclines are broad-spectrum antibiotics effective against a wide range of bacteria, including those causing respiratory tract infections, Lyme disease, and certain sexually transmitted infections.
• ⚠️ Certain tetracyclines can cause dental staining in children under 8 years old due to their chelation with calcium, leading to the formation of yellow-grayish teeth.
• 💥 Both macrolides and tetracyclines can have gastrointestinal side effects, and some, like azithromycin, can cause QT interval prolongation, increasing the risk of arrhythmias.

Q & A

What is the main focus of the class taught by Dr. Federico José Turné?

The class focuses on protein synthesis inhibitors, specifically macrolides and tetracyclines, covering their generalities, mechanism of action, pharmacokinetics, adverse effects, interactions, and therapeutic uses.

How do protein synthesis inhibitors work?

Protein synthesis inhibitors work by binding to different sites on the bacterial ribosome, which inhibits protein synthesis, thus stopping bacterial growth.

What are the two main groups of protein synthesis inhibitors discussed in the class?

The two main groups of protein synthesis inhibitors discussed are macrolides and tetracyclines.

What are some examples of macrolides mentioned in the script?

Some examples of macrolides mentioned include erythromycin, clarithromycin, and azithromycin.

What is the primary mechanism of action for macrolides?

Macrolides primarily inhibit protein synthesis by reversibly binding to the 50S ribosomal subunit, preventing peptide chain translocation.

How do tetracyclines differ in their mechanism of action from macrolides?

Tetracylines inhibit protein synthesis by binding to the 30S ribosomal subunit, preventing the attachment of aminoacyl-tRNA to the acceptor site, rather than inhibiting peptide chain translocation like macrolides.

What are the broad-spectrum properties of macrolides and tetracyclines?

Both macrolides and tetracyclines are broad-spectrum antibiotics, covering gram-positive and gram-negative bacteria, as well as intracellular bacteria.

What are some therapeutic uses of macrolides mentioned in the class?

Some therapeutic uses of macrolides include treating respiratory infections, pertussis, and as an alternative to penicillin in penicillin-allergic patients.

What are the potential adverse effects of macrolides?

Potential adverse effects of macrolides include gastrointestinal issues like nausea, vomiting, and diarrhea, as well as potential hearing problems and prolongation of the QT interval leading to arrhythmias.

Why are tetracyclines not recommended for children under a certain age?

Tetracylines are not recommended for children under 8 years old due to the risk of dental staining and potential effects on bone growth.

What are the pharmacokinetic differences between erythromycin and newer macrolides like clarithromycin and azithromycin?

Erythromycin has a shorter half-life and is affected by stomach acidity, requiring enteric coating, while clarithromycin and azithromycin have improved pharmacokinetics with better bioavailability and longer half-lives.

Outlines

00:00

🧫 Introduction to Protein Synthesis Inhibitors

Dr. Federico José Turné introduces the class on protein synthesis inhibitors, specifically focusing on macrolides and tetracyclines. He outlines the class structure, which includes general information about protein synthesis inhibitors, a detailed look at each group of antibiotics, and their therapeutic uses. The lecture aims to cover the mechanism of action, pharmacokinetics, adverse effects, and interactions of these drugs. The doctor emphasizes the importance of understanding how these antibiotics inhibit bacterial protein synthesis by binding to different sites on the ribosomal subunits, and their classification as bacteriostatic broad-spectrum antibiotics.

05:01

💊 Macrolides: Spectrum and Pharmacokinetics

The lecture delves into the specifics of macrolides, including erythromycin, clarithromycin, and azithromycin. It discusses the chemical modifications made to improve pharmacokinetics and reduce adverse effects. The doctor explains the spectrum of macrolides, highlighting their ability to cover a broad range of microorganisms, including gram-negative and intracellular bacteria. The pharmacokinetics section covers absorption, distribution, metabolism, and excretion, with a focus on the unique characteristics of each macrolide, such as the long half-life of azithromycin and the potential for drug interactions due to their effect on CYP3A4.

10:01

🚨 Adverse Effects and Drug Interactions of Macrolides

Dr. Turné discusses the common adverse effects of macrolides, such as nausea, vomiting, and diarrhea, and the unique gastrointestinal effects of erythromycin due to its prokinetic properties. He also addresses the potential for ototoxicity with azithromycin and the risk of hepatotoxicity with clarithromycin and azithromycin. The doctor warns about the risk of drug interactions, particularly with CYP3A4 substrates, and the need for caution when macrolides are co-administered with other drugs that can prolong the QT interval. He also mentions off-label uses, such as erythromycin's role in upper gastrointestinal bleeding and its anti-inflammatory effects in chronic pulmonary disease.

15:03

🌿 Tetracyclines: Classification, Mechanism, and Spectrum

The lecture shifts to tetracyclines, starting with their classification into first, second, and third generations. It covers the mechanism of action, which differs from macrolides by binding to the 30S ribosomal subunit, inhibiting aminoacyl-tRNA binding. The doctor outlines the broad-spectrum coverage of tetracyclines, including gram-positive, gram-negative, and intracellular bacteria. He also discusses their use as alternatives to penicillin in patients with allergies and their effectiveness against atypical pathogens like Chlamydia and Mycoplasma.

20:04

💧 Pharmacokinetics and Adverse Effects of Tetracyclines

Dr. Turné details the pharmacokinetics of tetracyclines, noting their incomplete oral absorption and the importance of avoiding divalent and trivalent metal ions that can chelate with tetracyclines and reduce their absorption. He mentions the broad distribution of tetracyclines, their ability to cross the placental and blood-brain barriers, and their primarily biliary excretion. The lecture also covers adverse effects, such as gastrointestinal toxicity, photosensitivity, and dental staining in children. The doctor emphasizes the precautions needed for children under 8 years old due to the risk of pseudotumor cerebri and the potential for vestibular toxicity with minocycline.

25:05

🩺 Therapeutic Uses and Conclusion

The final part of the lecture focuses on the therapeutic uses of macrolides and tetracyclines, including their roles as alternatives to penicillin in allergic patients, treatment of various respiratory infections, and use in atypical pneumonias. The doctor also covers their use in urinary tract infections, skin and soft tissue infections, and as anti-inflammatory agents. The lecture concludes with a reminder of the importance of appropriate antibiotic use to combat resistance, a call to action for judicious prescribing, and contact information for further inquiries.

Keywords

💡Protein Synthesis Inhibitors

Protein synthesis inhibitors are a class of antibiotics that work by inhibiting the synthesis of bacterial proteins, thereby stopping bacterial growth. In the video, the lecturer discusses how these inhibitors bind to different sites on the bacterial ribosome, specifically the 50S subunit, to prevent protein synthesis. This is a core concept as it explains the mechanism of action of the antibiotics covered in the lecture, such as macrolides and tetracyclines.

💡Macrolides

Macrolides are a type of antibiotic that includes drugs like erythromycin, clarithromycin, and azithromycin. They are characterized by a macrocyclic lactone ring to which one or more sugars are attached. In the script, the lecturer mentions that macrolides are derived from erythromycin and have been chemically modified to improve pharmacokinetics and reduce adverse effects. They are used to treat a variety of bacterial infections and are an important topic in the lecture due to their broad-spectrum activity and common clinical use.

💡Tetracyclines

Tetracyclines are a class of antibiotics that includes drugs like tetracycline, doxycycline, and minocycline. They are named for their four-ring molecular structure. The lecturer discusses tetracyclines as a broad-spectrum antibiotic with activity against both gram-positive and gram-negative bacteria, as well as intracellular pathogens. They are also highlighted for their use in treating specific conditions like chlamydia and rickettsial infections.

💡Pharmacokinetics

Pharmacokinetics refers to the movement of drugs within, through, and out of the body. The lecturer covers pharmacokinetics in the context of macrolides and tetracyclines, discussing absorption, distribution, metabolism, and excretion of these antibiotics. Understanding pharmacokinetics is crucial for determining dosing regimens and predicting drug interactions, which are key points in the lecture.

💡Adverse Effects

Adverse effects are unwanted or harmful effects resulting from the use of a medication. In the script, the lecturer mentions common adverse effects of macrolides and tetracyclines, such as gastrointestinal issues (nausea, vomiting, diarrhea) and potential ototoxicity or photosensitivity with certain tetracyclines. These effects are important to consider when prescribing these antibiotics to patients.

💡Drug Interactions

Drug interactions occur when two or more drugs affect each other's activity. The lecturer discusses the significant drug interactions associated with macrolides and tetracyclines, particularly those that inhibit the cytochrome P450 enzyme system, leading to increased serum levels of co-administered drugs and potentially increased adverse effects. Understanding these interactions is vital for safe medication prescribing.

💡Broad-Spectrum Antibiotics

Broad-spectrum antibiotics are those that are effective against a wide range of bacterial species. Both macrolides and tetracyclines are described as broad-spectrum in the lecture, which means they can be used to treat a variety of bacterial infections. This is an important concept as it highlights the versatility of these drugs in clinical practice.

💡Intracellular Bacteria

Intracellular bacteria are those that live and multiply within the cells of their host. The lecturer mentions that macrolides and tetracyclines are effective against intracellular bacteria, such as Chlamydia and Mycoplasma, which are not easily treated by other antibiotics. This characteristic makes these drugs valuable for treating certain infections that involve these types of pathogens.

💡Therapeutic Uses

Therapeutic uses refer to the specific conditions or diseases for which a medication is prescribed. The lecturer goes through various therapeutic uses of macrolides and tetracyclines, including respiratory infections, skin infections, and sexually transmitted diseases. Understanding the therapeutic uses helps in selecting the appropriate antibiotic for a given clinical scenario.

💡Antibiotic Resistance

Antibiotic resistance is a phenomenon where bacteria evolve to withstand the effects of antibiotics. The lecturer touches on this issue, emphasizing the importance of using antibiotics appropriately to prevent the development of resistance. This is a critical public health concern and a key message in the lecture, as it affects the future effectiveness of these and other antibiotics.

Highlights

Introduction to protein synthesis inhibitors, specifically macrolides and tetracyclines.

Explanation of how these antibiotics inhibit bacterial protein synthesis by binding to different ribosomal subunits.

Differentiation between bacteriostatic and bactericidal antibiotics and their roles.

Classification of antibiotics as broad-spectrum and time-dependent.

Risk-benefit evaluation for the use of class C drugs in pregnancy.

Overview of macrolides, including erythromycin, clarithromycin, and azithromycin.

Structural characteristics and chemical modifications of macrolides to improve pharmacokinetics and reduce side effects.

Mechanism of action of macrolides involving reversible binding to the 50S ribosomal subunit.

Spectrum of activity for macrolides, including coverage of gram-positive, gram-negative, and intracellular bacteria.

Pharmacokinetics of macrolides, including absorption, distribution, metabolism, and excretion.

Common side effects of macrolides, such as nausea, vomiting, and diarrhea.

Special considerations for the use of macrolides in patients with cardiac conditions due to QT interval prolongation risk.

Interactions of macrolides with CYP3A4 and their impact on drug metabolism.

Therapeutic uses of macrolides in various infections and diseases.

Introduction to tetracyclines, their classification, and differences from macrolides.

Mechanism of action of tetracyclines involving binding to the 30S ribosomal subunit.

Spectrum of tetracyclines, including their effectiveness against a wide range of bacteria.

Pharmacokinetics of tetracyclines, highlighting their absorption, distribution, and excretion.

Side effects of tetracyclines, such as gastrointestinal toxicity and potential dental staining in children.

Therapeutic uses of tetracyclines, including alternatives for penicillin-allergic patients and treatments for various infections.

Emphasis on the importance of appropriate antibiotic use to combat resistance.

Transcripts

Hola Muy buenos días Muy buenas tardes

mu Buenas noches donde se encuentren Mi

nombre es Federico José turné soy médico

y ayudante de la cátedra ya hace dos

años y Hoy les doy la bienvenida a la

clase de inhibidores de la síntesis de

proteínas donde vamos a ver los

macrólidos y las

tetraciclinas bien como organización de

la clase la vamos Air en tres partes

primero vamos a hablar un poco sobre las

generalidades de los señores de síntesis

de proteínas y vamos a ver qué fármacos

encontramos en cada grupo de estos es

decir de los macros y las tetraciclinas

comentando un poco sobre el mecanismo de

acción la farmacocinética los efectos

adversos interacciones etcétera Y por

último vamos a ver qué usos terapéuticos

les vamos a dar a estos antibióticos En

qué patologías en qué enfermedades en

Qué infecciones se pueden

utilizar bien Comenzando por las

generalidades de estos fármacos tenemos

que saber que inhiben la síntesis

proteica sí recordemos que tanto las

bacterias como las células c corent

tenemos el complejo ribosomal yí donde

se sintetizan las proteínas y está

conformado por distintas subunidades en

las bacterias tenemos dos subunidades la

subunidad 50s y la subunidad 30s y vamos

a ver que estos fármacos se van a unir

en sitios diferentes para luego inhibir

la síntesis de proteínas de la bacteria

Por otra parte son eh antibióticos

bacteriostáticos Es decir que solamente

van a inhibir el crecimiento de la

bacteria para que luego el sistema

inmune vaya y pueda destruir o eliminar

a las bacterias o la infección por otra

parte Son antibióticos de amplio

espectro recuerden este concepto que

cubren bacterias

intracelulares bacterias intracelulares

sí Y también por otra parte Son

antibióticos tiempod dependientes es

decir que deben estar con una

concentración inhibitoria mínima cierto

tiempo para que cumplan su acción

bacteriostática y por último son eh

fármacos clase C en el embarazo es decir

que vamos a tener que evaluar siempre el

riesgo beneficio sí eh Para ver si se le

puede dar a una mujer

embarazada bien Entonces qué grupo de

fármacos tenemos como ya dijimos

anteriormente los macrólidos y las

tetraciclinas bien y ahora vamos a dar

comienzo a los

macrolidos bien qué fármacos forman

parte de los macrólidos vamos a tener

varios sobre todo hoy los que vamos a

ver son la eritromicina la

claritromicina y la citromicina sí estos

van a ser los tres antibióticos que

vamos a ver en la clase de hoy pero

también forman parte la espiramicina

que es un antiparasitario que se utiliza

en el tratamiento de la toxoplasmosis en

la mujer embarazada Lo vamos a ver en el

segundo módulo o en el módulo de

antiparasitarios Por otra parte tenemos

la fid omicina que es un macrólido que

se utiliza para las infecciones por

cleston difíciles sobre todo en Estados

Unidos y acá en Argentina no lo tenemos

en en la práctica y por otra parte

Tenemos también lo que es sirolimus y

everolimus y tacrolimus sé que estos

nombres les puede parecer dificultoso

pero son fármacos inmunomoduladores que

lo vamos a ver en el segundo módulo el

módulo de inmunomoduladores y lo que

comparte todos estos fármacos es la eh

característica estructural sí de todos

los macrolidos tenemos que saber también

que de comentarles que la claritromicina

y la citromicina son derivados

semisintéticos de la eritromicina es

decir la primera que se descubrió allá

en el año

1950 aproximadamente fue la eritromicina

y luego se hicieron modificaciones

químicas a la claritro y al citro para

mejorar su

farmacocinética su espectro disminuir

los efectos adversos

etcétera bien entonces Cuáles son los

macrólidos que vamos a ver el día de hoy

van a ser la eritromicina la

claritromicina y la acitrom misina S

Cuál es el mecanismo de acción de estos

fármacos van a inhibir como dijimos la

síntesis proteica por una Unión

reversible a la unidad

50s si

ribosomal Recuerden que tenemos la Sub

unidad 50s y la Sub unidad 30s y lo que

van pedir es la traslocación de la

cadena peptídica que se sintetizó

previamente Eh Al otro lado para

continuar con el ciclo de síntesis s es

decir que van a inhibir o impedir Mejor

dicho la traslocación del sitio a al

sitio p y Por ende van a inhibir la

síntesis

proteica

Bien bien y Comenzando por espectro de

los macrólidos previamente quiero hablar

un poco sobre la definición de espectro

si A qué gérmenes van a ser sensibles a

estos bióticos y previamente esto lo

obtenemos mediante una toma de cultivos

un antibiograma y nos va a informar si

determinados microorganismos o cpa de

estos microorganismos van a ser

sensibles o resistentes a una serie de

antibióticos y también informándonos

tanto la concentración inhibitoria

mínima como la concentración bactericida

mínima s entonces Comenzando por el

espectro de los macrólidos prente

recordemos que la claritomicina como la

citromicina sufrieron modificaciones

químicas para tener un espectro más

ampliado es decir para cubrir

más Perdón para cubrir mejores para

cubrir otras sepas de

microorganismos por ejemplo van a cubrir

mejor las bacterias gram negativas por

ejemplo hilus morela coter pilor que lo

vamos a hablar más adelante en los usos

terapéuticos y la eritromicina que fue

la primera que se descubrió hoy en día

se usa Pero hay mucha resistencia en lo

que son las cepas de Cocos tanto

estreptococo piógenos como

estreptococo neumonias s también van a

cubrir vacilos gr positivos y por otra

parte pueden cubrir tanto la claritro

como la citro los protosolar S como

toxoplasma Gondi cryptosporidium

plasmodium y algo que no quiero que se

olviden que lo hablamos en las

generalidades es que van a cubrir lo que

son las bacterias intracelulares Sí por

eso se denominan antibióticos de amplio

espectro

bien Vamos a hablar ahora sobre la

farmacocinética de los macrolidos sí acá

tenemos una tablita donde comparamos

cada uno tanto la eritro la claritro y

la citro y lo que tenemos que saber que

tanto la absorción o la forma de

administración va a ser muy buena de

forma endovenosa o por vía oral en los

tres recordemos como ya repetimos ya dos

veces que la claritro y la citro

tuvieron las modificaciones químicas

para una forma también mejorar su

farmacocinética con respecto a la

eritromicina porque la eritromicina por

vía oral se inactiva con el pH ácido del

estómago y por eso viene con cubiertas

entéricas que son resistentes al ácido

para que no se

inactive en cambio la claritromicina

mejoró la biodisponibilidad ya sea con

los alimentos en cambio la la

eritromicina no no no O sea disminuye la

biodisponibilidad con los alimentos y

por otra parte la claritro tiene un

efecto de Primer paso hepático bastante

alto un 50% entonces lo que es se va a

absorber va a ser la mitad y lo que es

importante acá es que el Goodman lo

nombra bastante que la claritro tiene un

metabolito activo que es la 14 hidroxi

claritromicina que es la que va a

concentrar mucho en los tejidos y por

otra parte bueno la citromicina también

se da de forma andom menosa y por ya rep

a grandes rasgos la distribución es

amplia en todos los fármacos atraviesan

varios tejidos una proteínas plasmáticas

es muy alta tanto la eritro la claritro

y la citro bueno la larito tiene un 70

80% la claritro más o menos bastante

parecida bu un poco menos y la

acromicina de un 50% tienen que saber

que tanto la eritro atraviesa leche y

placenta y la claritro la y la citro

atraviesan ambas

placenta Por otra parte de la vida media

esas modificaciones químicas que se que

se estuvieron haciendo a medida del

tiempo fueron aumentando la vida media

de los fármacos la eritrom misina tiene

una vida media de 1,6 horas la claritro

de es a si y la citromicina que es muy

importante tiene una vida media bastante

prolongada de 40 a 68 horas y esto tiene

que ver con la concentración

intracelular esta concentración

intracelular es más que nada en los

fibrolaser un secuestro hístico del

fármaco y su vida media va a ser muy

prolongada esto para qué sirve por

ejemplo para patologías que se tiene que

tratar con una dosis única de

citromicina por ejemplo una uretritis

que no sabemos si es por gonococo si es

por clamidia ya en el tratamiento

empírico se le puede encajar un gramo de

citromicina de una dosis única y estamos

cubiertos Sí porque tiene una vida media

muy prolongada respecto al el

metabolismo todos se metabolizan por el

hígado y lo que tienen que saber acá y

se les tien que prender la lamparita es

que tanto la eritromicina como la

claritromicina inhiben los dos al cip3

A4 si esto es muy importante porque van

a haber muchas interacciones hay muchos

fármacos que se metabolizan por este cip

3 A4 lo vamos a ver más adelante y en

cambio la acromicina no inhibe el cip 3

A4 Repito no inhibe el cip 3 A4 bien Y

por último respecto a la excreción tanto

el ritro como la citro tienen una

excreción

eh la eritro como lait tiene una

excresión biliar muy importante en

cambio la claritromicina tiene una

excresión renal hay que ajustarlos está

escripto que se ajuste con pacientes que

tienen un clearance menor de un 30% y

algo ia decir era que respecto a este

metabolito que era la 14 hidroxicina que

concentra mucho en oído medio Y esto es

muy importante porque a los pacientes

pueden tener ot toxicidad ya sea como un

deti auditivo o más que nada lo más

frecuentes un un tinitus

sí bien con respecto a los efectos

adversos de los macrólidos tenemos que

saber que los más frecuentes o los más

descritos o proporcionados van a ser las

náuseas los vómitos y la diarrea sí Y

acá quiero hacer un paréntesis ya que la

eritromicina sobre todo estimula mucho

lo que son los receptores de motilina sí

es decir son un proquinético que van a

aumentar el tránsito intestinal o la

motilidad intestinal y Por ende puede

generar mucha diarrea y algo destacado

de este fármaco que tiene un uso flavel

es decir que no está descritto o

prescritto en su indicaciones que se

utiliza mucho para pacientes que están

en trip intensiva están constipados y

pacientes que tienen gastroparesia

diabética Sí también les voy spoileando

que por este mecanismo de ser

proquinético se utiliza en pacientes que

tienen una hemorragia digestiva alta

previamente a hacerles una video

endoscopía pero eso lo voy a explicar

más adelante despés por otra parte

pueden generar la eritromicina

colestasis y tanto la claritromicina

como la citromicina puede generar

hepatotoxicidad Por otra parte la

claritromicina recordemos que concentra

en oído medio y puede generar una

toxicidad reversible que se suspende con

La retirada del fármaco Por otra parte

como todos los fármacos pueden generar

reacciones de hipersensibilidad ya sea

desde un exantema hasta un Johnson un

cuadro muy grave como una un net o

necrolisis epidérmica

tóxica y por otra parte por último está

descrito sobre todo con la citromicina

pero es con todos los macrólidos pero

sobre todo con la citromicina

arritmias como la prolongación del qt

Entonces tenemos que tener especialmente

cuidado con pacientes que tengan

alteraciones cardiológicas o arritmias y

también taquicardia

ventricular bien y con respecto a las

interacciones farmacológicas Ya

estuvimos hablando un poco Recuerden que

tanto la eritromicina como la

claritromicina van a inhibir este cip 3

A4

hay muchos fármacos que se metabolizan

por este cip la lista es muy extensa ya

sea como la carbon sepina la cicina la

dioxina el ácido valpróico la warfarina

Por ende tenemos que tener sumamente

precaución cuando se administra en

conjunto ya que si se inhiba este siip

van a aumentar aú más la vida media de

estos fármacos y Por ende pueden

aumentar aún más los efectos adversos

bien y por otra parte ya lo comentamos

en la diapositiva anterior sobre la

prolongación del intervalo qt esto puede

ocurrir con todos los macrolidos Pero

está más reportado con el uso de

acromicina Está reportado que el uso de

una dosis única la citromicina puede

generar muerte súbita ya que esta

prolongación del qt puede llevar a una

torzada de puntas o a una taquicardia

ventricular o una fibrilación

ventricular y generar una huerte súbita

Por eso tenemos que tener sumamente

precaución con pacientes que tengan

antecentes cardiológicos u arritmias

como un síndrome del celar largo

pacientes que tengan hipocalemia o

hipomagnesemia ya que pueden perpetuar

aún más esta ritma esta

arritmia Y también si se administra en

conjunto con otros fármacos que puedan

prolongar el intervalo Cut por ejemplo

en este módulo sepan que las quinolonas

también pueden aumentar el intervalo qt

sobre todo la

moxifloxacina y también con otros

antifúngicos otros antiarrítmicos y

cuando se dan en conjunto dos fármacos

que prolongan el interor qt tenemos que

suspender uno

solo bien y para terminar con macrólidos

Les traigo el bonus Track que está

bastante

interesante Por una parte Acá hay un

trabajo científico publicado que se usa

como modo profiláctico en pacientes que

tienen enfermedad pulmonar obtida

Crónica esto es porque tiene un efecto

antiinflamatorio además de su efecto

antibiótico bacteriostático y por un

lado está bueno porque

ya sea en una infección puede modular lo

que es la respuesta inflamatoria y aún

así ayudar en lo que es el tratamiento

de la infección y por otra parte como

estos pacientes que tienen una

enfermedad pula Crónica y tienen mucha

inflamación dando vuelta mucha

hiperactivación de las vías aéreas van a

disminuir lo que es la inflamación y por

otra parte ya se los comenté la

eritromicina se puede utilizar en

pacientes que tienen una hemorragia

digestiva alta Recuerden que se

caracteriza por un síndrome que el

paciente tiene tiene hematemesis tiene

melena puede tener inestabilidad

hemodinámica por lo que tenemos que ver

o tenemos que hacer una bioscopia para

ver dónde está el origen del sangrado

principalmente por una úlcera gástrica o

una úlcera duodenal y la eritromicina va

a generar como un efecto de barrido por

su mecanismo de acción en los receptores

de motilina ya que es un proquinético y

este efecto de barrido de la sangre va a

generar una mejor visualización para

realizar la vi endoscopía y Por ende

mejores resultados a la hora de hacer el

diagnóstico y tratamiento de la

hemorragia digestiva

tetraciclinas bien respecto a qué

tetraciclinas tenemos el libro de

Velásquez no clasifica las tetraciclinas

en tres generaciones la de primera

generación es decir las que primeras se

descubrieron y luego de segunda y

tercera generación de primera generación

tenemos a la tetraciclina la

oxitetraciclina y la clortetraciclina

en segunda generación tenemos a la

minociclina y la doxiciclina que son muy

utilizadas en la práctica clínica y

también la tigeciclina que es muy

utilizada y solamente se usa de forma

endovenosa s bien Y luego el gman la

edición 14 es decir la última

publicación nos nombra nuevas

tetraciclinas que son la erab cicina y

la omada ccl estas son muy importantes

porque hubo muchos mecanismos de

resistencia de las bacterias contra las

tetraciclina si estas tetraciclinas

nuevas son sensibles o Perdón las

bacterias son sensibles a estas nuevas

tetraciclinas

bien con respecto al mecanismo de acción

de las tetraciclinas tenemos que saber

que van a inhibir la síntesis proteica

pero aquí por la unión a la Sub unidad

30s Recuerden que en los macrólidos eran

la unidad 50s sí Y acá van a impedir el

acceso del aminoacil rnt al sitio

si recordemos a diferencia de los

macrólidos lo que impedía la

traslocación del sitio a al sitio p y

acá directamente no deja que al aminoa

rnt se une al sitio aceptor

sí bien y con respecto al espectro de

las tetraciclinas tenemos que saber que

cubr muy bien gram positivos gram

negativos y sobre todo bacterias

intracelulares por eso son de nuevo

antibióticos de amplio espectro también

pueden cir protr usarios ha aerobios

facultativos todo esto muy parec ido a

los macrólidos ya que comparten

similares características y por otra

parte también cubren lo que es el

treponema pidum si son una alternativa

además de los macrólidos de pacientes

que son alérgicos a la penicilina para

utilizar contra la sífilis y también

cubren

enterococos ya sea la tigeciclina y la

erab cicina esta est tetraciclina que

era nueva bien y respecto a lo que

tienen que saber muy bien es que

tiene que hacerse la listita de los

antibióticos que cubren estafilococo

aurius meino resistente y acá tenemos a

la doxiciclina y la tigeciclina

bien bien con respecto a la

farmacocinética de las tetraciclinas acá

tenemos un

cuadrito respecto a la absorción por vía

oral la absorción es incompleta y sobre

todo con las tetras que eran de primera

generación Tenemos que tener precaución

con la ingesta de metales entes y

trivalentes como el calcio el hierro el

fósforo el magnesio etcétera están acá

descritos porque se forma una especie de

quelación Y eso lo que va a generar es

que no haya una absorción correcta de la

tetraciclina y por otra parte la

tigeciclina y la eraci clina se dan de

forma endovenosa es decir en el medio

hospitalario también por vía ol

comentarles que se tiene que evitar con

el uso de anti

bien Por otra parte la distribución

también es muy amplia como los

macrolidos sí van a concentrar en muchos

tejidos en orina próstata el sistema

retículo endotelial en el el hígado

bueno el vaso la médula ósea huesos

dentina y acá es muy importante la

dentina porque sabemos que la dentina o

el proceso de dentición que es de los do

meses a los 5 años en los niños hay

mucho calcio dando vuelta y como

recordamos el calcio con la tetraciclina

forma una especie de que la ación

nuevamente Y eso lo que va a provocar es

que se acumule la tetraciclina en los

dientes y genere los dientes perdus esto

como efecto adverso lo vamos a ver más

adelante también atraviesan placenta y

leche materna y cruzan la Barrera de

mato encefálica Por otra parte no tienen

un metabolismo claro nada más que la

minociclina tiene un metabolismo

hepático y por otra parte la excreción

siempre es mucho más biliar que renal y

respecto a la excreción biliar a que la

minociclina tiene un metabolismo

hepático

y en realidad tiene una absorción más

completa es porque son unos derivados

sintéticos s mejoraron su

farmacocinética su vida media que

también no puso un cuadrito pero el

velasquez también los clasifica según su

vida media tanto la minociclina como la

doxiciclina tiene una vida media muy

prolongada alrededor de 16 a 18 horas y

mejoraron tanto su absorción por oral

porque tiene su pico plasmático a las 2

o 4 horas concentra mejor en pulmón es

decir que para neumonías

atípicas o neumonías intrahospitalarias

o también neumonías de la comunidad van

a concentrar muy bien en pulmón y por

este

metabolismo de una circulación inter

hepática van a también aumentar su vida

media bien Comenzando por los efectos

adversos de las tetraciclinas tenemos

que saber que va a haber una toxicidad

gastrointestinal que se va a

caracterizar por diarrea náuseas vómitos

gastritis y también en gman está

descrito que se pueden generar

esofagitis o úlceras esofágicas y no

menor sobre todo la colitis

pseudomembranosa sí que Recuerden que

estos antibióticos al igual que muchos

antibióticos que van a ver en este

módulo eh van a barrer la flora normal

del intestino y va a emerger los trion

ficies generando esta patología que es

muy severa puede ser severa o puede ser

leve luego lo vamos a ver por otra parte

eh la patot toxicidad está descrita más

que nada en las mujeres embarazadas y

por otra parte la toxicidad renal está

caracterizada por una hiperazoemia

nefrópata esto es porque las

tetraciclinas son catabólicas y lo que

van a generar Es mucho el aumento de la

urea sí Entonces los pacientes que no

pueden Eliminar todo lo que todo lo que

son los productos de nitrogenados va

aumentar los niveles de urea y generar

esta patología Por otra parte también

puede generar diabetes insípida

nefrogénica

Y por último el síndrome fanconi que se

vio más que nada con las

tetraciclinas vencidas con el uso de

estas tetraciclinas que se caracteriza

por náuseas vómitos poliuria polidipsia

proteinuria y dosis todo un cuadro

clínico bastante extenso y se da porque

eh se afecta mucho lo que son los

túbulos con torneos proximales del eh

del

glomerulo bien y siendo con los efectos

adversos lo que tenemos que tener

precaución es en los niños menores de 8

años Porque pueden generar lo que se

denomina pseudotumor cerebri o

hipertensión endocraneana sí es un

cuadro muy importante y Severo que

tenemos que tener precaución y por otra

parte también los niños Aunque bueno

Esto es una fotografía que saqué de

internet que es más que nada de un

adulto puede generar manchas eh ard

uscas o amarronada en los dientes y esto

se da por el depósito de aetas cicinas

que actúa como quelante con el calcio s

y por otra parte en pacientes que están

expuestos al sol puede generar mucha

fotosensibilidad Y por último en el gman

está escrito que la minociclina si puede

generar toxicidad

vestibular bueno Y para finalizar la

clase vamos a ver un poco de los usos

terapéuticos que tienen estos

antibióticos esto les va a servir para

el día de mañana cuando estén cruzando

infecto cuando estén cruzando interna

gastro etcétera y e vamos a verlos A

continuación bien entonces cuáles son

sus usos primero principal lo que se

tiene que llevar acá de fármaco es que

son la principal alternativa a la

penicilina en pacientes que son

alérgicos a estos es decir paciente

alérgico a la penicilina las primeras

opciones va dar son o un macrólido o una

tetraciclina Sí y se pueden a usar en un

montón de infecciones por ejemplo

infecciones de viaria superior como

faringitis falitis un cuadro viaria

inferior un un cuadro de un otitis media

aguda también en pacientes que tienen

sífilis y son alérgicos a la penicilina

Sí después son primera línea para la

tosferina la tos convulsa porel pertusis

tanto en pacientes que tienen infección

y la profilaxis de los contactos que es

muy importante Esta profilaxis es

alrededor de dos semanas bien y por otra

parte son de primera línea para una

úlcera gástrica por helicobacter pilory

sí acá tenemos dos opciones de

tratamiento s el coca o tratamiento

triple que incluye Omeprazol un

inhibidor de la oma de protones que lo

vamos a ver en el módulo digestivo la

claritromicina la claritromicina de los

macrólidos que ya vimos y la moxic

silina que ya la vieron en el teórico de

los betal lactantes Sí y por ot parte

tenemos el tradendo cuádruple que

incluye bismuto metronia asol un fármaco

anti aerobio y acá aparece la

doxiciclina sí y también el

Omeprazol bien siguiendo también se

puede utilizar para neumonías agudas de

la comunidad y neumonías atípicas por

estos microorganismos intracelulares sí

que por ejemplo como clamidia neumonia o

micoplasma neumonia que

e recordemos que al ser bacterias

intracelulares estos antibióticos son de

amplio espectro entonces van a cubrir

bien eh a estos microorganismos por

ejemplo se puede usar doxiciclina porque

tenía buena penetración en pulmón

después se usa también para perila ento

de micobacterium avium o del complejo de

micobacterias atípicas en pacientes con

HB acá no no no se bien por por la

jeringa les pido mil disculpas se usa la

claritromicina luego por uretritis por

gonococo y clamidia Recuerden que las

uretritis se dividan en gonocócicas Y no

gonocócicas y muchas veces el cultivo no

lo llegamos a hacer Entonces tenemos que

dar un tratamiento empírico que incluye

por ejemplo crax sona y acit tromicina

recordemos lo de la vida media muy

prolongada o también la

doxiciclina Por otra parte también se

puede usar en difteria en enfermedad

pélvica inflamatoria esto muy muy

importante porque es una patología muy

frecuente en mujeres con edad fértil que

se da por la invasión de microorganismos

en forma ascendentes en el aparato

reproductor femenino y en el abdomen que

incluye el uso de sexona doxiciclina y

metronid sol se extraccion porque hay

que cubrir lo que es el el Coco y

doxiciclina porque también son causantes

de esta enfermedad clamidia y micoplasma

y por otra parte se usa metronidazol

porque puede también causar

microorganismos

anaerobios bien Por otra parte

infecciones de piel y partes blandas se

puede utilizar Pero no es lo más

frecuente se puede usar para el acné ya

que la tacina también tiene como un

efecto antiinflamatorio también se usa

mucho la minociclina y también se puede

usar para el chanc por hemofilus decchi

se pued usar doxi citro y la

leptospirosis bien Eso es

todo aquí les dejo la bibliografía que

utilicé para el día de hoy sepan que

utilicé la bibliografía oficial que que

nombra la cátedra o sea el libro de

Goodman y schilman el libro del

Velásquez y también los trabajos

científicos les dejo que utilicé de lo

que les conté sobre los macrólidos sí

sobre la eritromicina sobre

todo bueno llegamos al final Muchísimas

gracias por su atención allí Les dejo mi

contacto mis dos mails que utilizo hoy

en día por si tienen alguna duda alguna

consulta ya sea sobre este teórico o

sobre los antibióticos o sobre alguna

otra cosa de farmacología lo que les

interese Y por último les dejo el chiste

del costadito que habla un poco de la

resistencia de hoy en día y que tenemos

que tener un uso adecuado de los

antibióticos ya que se dice que para el

año

2050 todas las cepas y todos los

microorganismos van a ser resistentes a

todos los antibióticos que se conocen

Así que tengamos sumamente cuidado sobre

todo nunca den amoxicilina una

faringitis viral Les mando un abrazo

grande y espero que anden muy

bien