Duchenne & Becker muscular dystrophy - causes, symptoms, treatment & pathology

Summary

La distrofia muscular es un grupo de trastornos genéticos caracterizados por la degeneración de los músculos que lleva a la debilidad muscular. La mayoría de estas afecciones son causadas por mutaciones en el gen de la proteína distrofina, incluyendo la distrofia muscular de Duchenne (DMD) y la de Becker, ambas relacionadas con el gen distrofina. Estas mutaciones resultan en una proteína distrofina defectuosa o ausente, afectando la estabilidad de la membrana de los músculos. Los síntomas varían en gravedad y aparición, siendo DMD más severo y presentándose temprano en la infancia, mientras que la distrofia muscular de Becker es una forma menos grave que aparece más tarde. Los hombres son más afectados debido a su estructura genética X y Y, mientras que las mujeres pueden ser portadoras sin mostrar síntomas debido a la inactivación aleatoria de uno de sus cromosomas X. El diagnóstico se basa en la medición de niveles de creatina quinase, pruebas de ADN y biopsias musculares. Aunque no hay cura, los glucocorticoides pueden ralentizar la degeneración, y la terapia física puede mejorar la calidad de vida. La asesoría genética es crucial para entender los riesgos de tener otro hijo con estas afecciones.

Takeaways

• 💪 La distrofia muscular se refiere a un aspecto de los músculos malnutridos debido a la degeneración que provoca la debilidad muscular.
• 🔬 La biopsia de los tejidos muestra cambios en los músculos pero no en los nervios o la unión neuromuscular, lo que distingue la distrofia muscular de otras afecciones.
• 🧬 La distrofia muscular es un grupo de trastornos genéticos, siendo las dystrophinopatías las más comunes, incluyendo la distrofia muscular de Duchenne (DMD) y la de Becker.
• 🧵 El gen de la dystrofina es enorme y está en el cromosoma X, lo que aumenta las posibilidades de errores durante la meiosis.
• ⚽ La dystrofina es crucial para estabilizar la membrana celular de los músculos; su falta o deformidad causa la DMD o la distrofia muscular de Becker, respectivamente.
• 👦 La distrofia muscular es más común en niños debido a la presencia de un solo gen de dystrofina en el cromosoma X.
• 🛡️ La dystrofina vincula la actina intracelular con el complejo de proteínas asociadas a la dystrofina, lo que estabiliza la membrana celular muscular.
• 🚫 Sin la dystrofina, la membrana celular muscular se vuelve inestable, lo que con el tiempo lleva a la muerte celular y a la atrofia muscular.
• 🚼 Los síntomas de la distrofia muscular de Duchenne comienzan temprano en la infancia, con una marcha patética y pseudohipertrofía de las pantorrillas.
• 📉 Los niveles de creatina quinasa (CK) son altos en personas con DMD o distrofia muscular de Becker, y se puede confirmar la diagnóstico mediante pruebas de ADN o Western blot.
• 💊 No hay tratamientos eficaces para la DMD o la distrofia muscular de Becker; los glucocorticoides pueden ralentizar la degeneración pero con efectos secundarios.
• 👪 La asesoría genética es importante para los padres, ya que la mayoría de los casos son heredados o son mutaciones nuevas.

Q & A

¿Qué significa la palabra 'distrofia muscular' y cómo se relaciona con la nutrición de los músculos?

La palabra 'distrofia muscular' proviene de 'dys', que significa malo o difícil, y 'troph', que significa nutrir. Se refiere a que los músculos parecen malnutridos debido a la degeneración, lo que lleva a la debilidad muscular.

¿Cómo se diferencia la distrofia muscular de otras afecciones que causan debilidad muscular como resultado de daño nervioso?

Bajo el microscopio, una biopsia de tejido de distrofia muscular muestra cambios en el músculo mismo, pero no en el nervio o la unión neuromuscular. Esto distingue la distrofia muscular de otras afecciones.

¿Por qué se considera que la distrofia muscular es un grupo de trastornos y no solo una enfermedad?

La distrofia muscular es un grupo de trastornos porque todas están causadas por mutaciones genéticas y afectan a diferentes genes, resultando en varios tipos de distrofia muscular con síntomas similares.

¿Cuáles son las dos formas más comunes de distrofia muscular dentro de los dystrophinopatías y cómo se relacionan?

Las dos formas más comunes de distrofia muscular dentro de los dystrophinopatías son la distrofia muscular de Duchenne (DMD) y la distrofia muscular de Becker. Ambas son resultado de mutaciones en el gen de dystrofina y son trastornos alelos, lo que significa que provienen de la misma cadena de ADN.

¿Por qué la distrofia muscular de Duchenne es más grave que la distrofia muscular de Becker?

La distrofia muscular de Duchenne es más grave porque las mutaciones en el gen de dystrofina son lo suficientemente severas como para no producir ningún tipo de proteína, lo que resulta en una forma más severa de la enfermedad con síntomas que suelen presentarse antes de los 5 años de edad.

¿Cómo se relaciona el tamaño del gen de dystrofina con la frecuencia de mutaciones en él?

El gen de dystrofina es un gen grande en el cromosoma X, con 79 exones y más de 2 millones de pares de bases de longitud. Este tamaño grande aumenta las posibilidades de errores durante la meiosis, lo que lleva a una alta frecuencia de mutaciones, principalmente deletiones o duplicaciones de exones.

¿Por qué es más común la distrofia muscular en hombres que en mujeres?

Es más común en hombres porque tienen un cromosoma X y un cromosoma Y, y si el cromosoma X tiene una copia defectuosa del gen de dystrofina, no tienen otra copia para compensar. En cambio, las mujeres tienen dos cromosomas X, por lo que si una copia del gen de dystrofina está defectuosa, la otra podría funcionar correctamente.

¿Qué es la inactivación de X (lyonización) y cómo afecta a las mujeres portadoras de un gen de dystrofina defectuoso?

La inactivación de X o lyonización es el proceso por el cual una de las dos copias de cromosoma X en una célula de una mujer se inactiva. Si la inactivación es aleatoria, se esperaría que aproximadamente la mitad de las células tengan un gen de dystrofina funcional y la otra mitad un gen defectuoso, lo que generalmente resulta en que las mujeres sean asintomáticas. Sin embargo, si más células inactivan el gen funcional, las mujeres pueden convertirse en portadoras manifestantes y mostrar síntomas.

¿Cómo funciona la proteína de dystrofina y qué ocurre cuando está ausente o dañada?

La proteína de dystrofina vincula el actina intracelular con el complejo de proteínas asociadas a la dystrofina, que a su vez está anclado a la matriz extracelular alrededor de la célula muscular. Esta conexión estabiliza la membrana plasmática de los músculos. Sin el soporte de la dystrofina, la membrana se vuelve inestable, lo que con el tiempo lleva a la muerte celular, la regresión muscular y la infiltración de tejido graso y fibrótico.

¿Cuáles son algunos de los síntomas clásicos de la distrofia muscular de Duchenne en niños?

Algunos síntomas clásicos incluyen caminar a una edad más tardía, andar con un paso patoso conocido como 'waddling', desarrollo de pseudohipertrofía de las pantorrillas debido a la acumulación de grasa y tejido fibrótico en lugar de músculo, y el signo de Gowers, donde un niño se pone de pie lentamente apoyándose en sus brazos debido a la debilidad en las caderas y muslos.

¿Cómo se diagnostica la distrofia muscular de Duchenne o Becker y qué tratamientos están disponibles?

El diagnóstico a menudo se basa en niveles elevados de enzimas como la creatina quinase (CK) en la sangre, y se confirma mediante pruebas de ADN para detectar mutaciones en el gen de dystrofina o mediante una biopsia muscular con tinción para dystrofina. Los tratamientos disponibles no son curativos, pero los glucocorticoides pueden ralentizar la degeneración en algunos casos, aunque con efectos secundarios. La terapia física y el entrenamiento pueden mejorar la calidad de vida, pero no revertir el proceso subyacente.

¿Cómo afecta la distrofia muscular de Duchenne o Becker la esperanza de vida de una persona y qué consejos se pueden dar a los padres sobre la posibilidad de tener otro hijo con la enfermedad?

Las complicaciones de la distrofia muscular, como la insuficiencia respiratoria, la escoliosis y la cardiomiopatía dilatada, a menudo reducen la esperanza de vida. Es importante brindar consejería genética a los padres para entender el riesgo de tener otro hijo con la enfermedad, ya que en aproximadamente el 2/3 de los casos, la madre es un portadora y en el 1/3 restante, la enfermedad es esporádica, causada por una nueva mutación. Si la madre es un portadora, el 50% de sus hijos varones podrían tener la mutación y el 50% de sus hijas podrían ser portadoras.

¿Cómo se resume la función de la proteína de dystrofina y sus efectos en la distrofia muscular de Duchenne y Becker?

La proteína de dystrofina es crucial para estabilizar la membrana celular de los músculos. Las mutaciones en el gen de dystrofina que llevan a una pérdida completa de la proteína causan la distrofia muscular de Duchenne, mientras que las mutaciones que resultan en una dystrofina deformada causan la distrofia muscular de Becker.