Caso Clínico Herencia Autosómica Recesiva - Biología Celular y Tisular

Summary

Victoria, docente del Departamento de Genética, presenta un caso clínico de herencia autosómica recesiva, abordando aspectos clínicos y moleculares. Explica cómo se transmiten las mutaciones en padres portadores sanos y cómo pueden afectar a sus hijos. Utiliza el ejemplo de una adolescente con el síndrome de Wolfram, una enfermedad genética rara que afecta varios sistemas, para ilustrar la importancia de las mutaciones heterocigotas compuestas. Detalla el análisis genético que revela dos mutaciones distintas en los cromosomas heredados, lo que resulta en la enfermedad recesiva. La explicación incluye conceptos de genética como el cambio en el marco de lectura y la importancia de las mutaciones en diferentes cromosomas.

Takeaways

• 🧬 El caso ilustrativo trata sobre una herencia autosómica recesiva y sus aspectos clínicos y moleculares.
• 👨‍👩‍👧‍👦 Los padres de la paciente son portadores heterocigotos, lo que significa que tienen una probabilidad del 25% de tener un hijo afectado.
• 🔄 La herencia autosómica recesiva afecta por igual a hombres y mujeres, y la transmisión es independiente del sexo.
• 🧪 El síndrome de Wolfram es una enfermedad genética que afecta múltiples sistemas, especialmente los neurológicos y endocrinos.
• 🩺 La paciente de 13 años presentaba diabetes insulinodependiente y diabetes insípida, lo que llamó la atención de los médicos.
• 👁️‍🗨️ Además de las alteraciones endocrinas, la paciente tenía problemas neurológicos, oftalmológicos y urinarios.
• 🧬 Se identificaron dos mutaciones diferentes en el gen WFS1, lo que llevó al diagnóstico del síndrome de Wolfram.
• 🧬 Una de las mutaciones identificadas fue una deleción de 4 pares de bases, lo que provocó un cambio en el marco de lectura (frameshift).
• 🧬 La segunda mutación fue una duplicación de 24 pares de bases, lo que también afectó la funcionalidad de la proteína.
• 🧬 La paciente heredó una mutación del padre y otra de la madre, lo que demuestra el fenómeno de heterocigosis compuesta en enfermedades recesivas.

Q & A

¿Qué tipo de herencia se describe en el caso presentado?

El caso presentado describe una herencia autosómica recesiva, donde ambos padres son portadores heterocigotos y pueden transmitir la enfermedad a sus hijos.

¿Cuál es la probabilidad de que dos padres portadores tengan un hijo afectado por la enfermedad?

La probabilidad de que dos padres portadores tengan un hijo afectado es del 25%.

¿Qué es un heterocigoto compuesto en el contexto de la herencia autosómica recesiva?

Un heterocigoto compuesto es un individuo que tiene dos mutaciones diferentes en los dos alelos del mismo gen, uno heredado del padre y otro de la madre, lo que resulta en una disfunción completa del gen.

¿Cómo afecta el cambio de marco de lectura (frame shift) a la proteína codificada por un gen?

El cambio en el marco de lectura altera la secuencia de aminoácidos de la proteína, lo que puede resultar en una proteína disfuncional o truncada, afectando su funcionamiento.

¿Qué enfermedad genética se menciona en el caso clínico y cuáles son sus principales características?

Se menciona el síndrome de Wolfram, una enfermedad genética que afecta principalmente los sistemas neurológico y endocrino, con manifestaciones como diabetes mellitus insulinodependiente, diabetes insípida, y alteraciones neurológicas y oftalmológicas.

¿Qué tipo de mutación se encontró en el gen WFS1 en el caso presentado?

Se encontraron dos mutaciones: una deleción de cuatro pares de bases que provoca un cambio de marco de lectura y una duplicación de 24 pares de bases que añade ocho aminoácidos adicionales a la proteína.

¿Cómo se demuestra que las dos mutaciones están en cromosomas diferentes en este caso?

Se demuestra analizando la secuenciación de ADN de los padres, donde se observa que cada mutación proviene de un progenitor diferente (una del padre y otra de la madre), lo que confirma que las mutaciones están en cromosomas diferentes.

¿Cuál es el efecto de las mutaciones encontradas en el caso sobre la función de la proteína?

Las mutaciones provocan que la proteína codificada por el gen WFS1 sea disfuncional o truncada, lo que lleva a que no funcione correctamente, contribuyendo al desarrollo de la enfermedad.

¿Por qué el síndrome de Wolfram llamó la atención de los médicos desde el inicio del caso?

El síndrome de Wolfram llamó la atención porque la paciente presentaba tanto diabetes insulinodependiente como diabetes insípida, lo que es inusual, además de alteraciones neurológicas y oftalmológicas, lo que sugirió la presencia de una enfermedad genética compleja.

¿Qué relación tiene la consanguinidad con el aumento de la probabilidad de herencia autosómica recesiva?

La consanguinidad aumenta la probabilidad de que ambos padres sean portadores de la misma mutación recesiva, lo que incrementa el riesgo de que sus hijos hereden dos copias mutadas y desarrollen la enfermedad.