Tema 4. FARMACOCINÉTICA; Metabolismo.

Summary

El metabolismo de fármacos es un proceso crítico que ocurre principalmente en el hígado, involucrando dos fases de reacciones: fase uno con oxidación, reducción e hidrólisis, y fase dos con conjugación. Los metabolitos pueden ser iguales o más activos que el fármaco original, o incluso tóxicos. Factores como la edad, flujo hepático y sustancias como inductores o inhibidores enzimáticos afectan este proceso. Alteraciones pueden llevar a fenómenos de toxicidad o disminución de la efectividad del fármaco.

Takeaways

• 💊 La farmacocinética estudia el metabolismo de fármacos en el cuerpo, que a menudo implica su inactivación, pero también puede resultar en metabolitos activos o tóxicos.
• 🔄 El metabolismo puede transformar sustancias inactivas en activas, conocidas como profármacos, o viceversa.
• 🏡 El hígado es el principal órgano de metabolismo, aunque otros órganos como pulmones y riñones también participan.
• ⚙️ Existen dos fases de metabolismo: fase uno (oxidación, reducción, hidrólisis) y fase dos (conjugación), que aumentan la hidrosolubilidad de los fármacos para facilitar su eliminación.
• 🌀 El sistema CYP450, especialmente las enzimas CYP2D6 y CYP3A4, juega un papel crucial en la oxidación de fármacos en el hígado.
• 🔄 La reducción y hidrólisis en la fase uno, y las reacciones de conjugación en la fase dos, son procesos metabólicos esenciales para la eliminación de fármacos.
• 🏋️‍♂️ La competencia por el metabolismo puede ocurrir cuando varios fármacos o sustancias utilizan los mismos sistemas metabólicos.
• 👶 La edad afecta el metabolismo, siendo especialmente relevante en neonatos y ancianos, donde se pueden observar diferencias significativas en la biotransformación de fármacos.
• 🔝 Inductores enzimáticos, como ciertos fármacos y sustancias, pueden aumentar la actividad metabolizante, lo que a veces lleva a fenómenos de tolerancia.
• 🚫 Inhibidores enzimáticos pueden reducir el metabolismo de fármacos, resultando en un aumento de su vida media y posiblemente en una mayor actividad farmacológica.
• 🌐 Factores patológicos, especialmente hepáticos, pueden alterar el flujo sanguíneo o la capacidad metabólica del hígado, afectando la eliminación de fármacos.

Q & A

¿Qué es la farmacocinética y cómo se relaciona con el metabolismo?

La farmacocinética es la ciencia que estudia cómo los fármacos se absorben, se distribuyen, se metabolizan y se eliminan del cuerpo. El metabolismo, o biotransformación, es un proceso por el cual los fármacos se convierten en compuestos más inactivos, pero también puede resultar en metabolitos activos o tóxicos.

¿Cuál es el papel principal del hígado en el metabolismo de los fármacos?

El hígado es el principal órgano de metabolismo de los fármacos, aunque otros órganos como los pulmones y el riñón también tienen capacidad metabólica. En el hígado, el metabolismo puede ocurrir a través de reacciones de fase uno y fase dos.

¿Qué son las reacciones de fase uno y fase dos en el metabolismo hepático?

Las reacciones de fase uno, como la oxidación, reducción e hidrólisis, transforman las sustancias en más polares y hidrosolubles. Las reacciones de fase dos son reacciones de conjugación que aumentan el tamaño del fármaco y facilitan su eliminación.

¿Cuál es el sistema oxidativo de microsomas hepáticos más utilizado en el metabolismo de fármacos?

El sistema oxidativo de microsomas hepáticos más utilizado es el sistema CYP450, que participa en el metabolismo de numerosas sustancias endógenas y exógenas.

¿Cuáles son las tres principales familias de citocromos P450 implicadas en el metabolismo hepático de fármacos?

Las tres principales familias de citocromos P450 implicadas en el metabolismo hepático de fármacos son la CYP1, la CYP2 y la CYP3. Las formas más usadas son la CYP2D6 y la CYP3A4.

¿Cómo pueden afectar los factores como la edad al metabolismo de los fármacos?

La edad puede afectar significativamente el metabolismo de los fármacos, especialmente en las etapas extremas de la vida. Los neonatos y recién nacidos pueden tener sistemas inmaduros que afectan el metabolismo, mientras que en los ancianos, los mecanismos de biotransformación pueden ser imperfectos, lo que puede causar toxicidad.

¿Qué son los inductores enzimáticos y cómo afectan el metabolismo de los fármacos?

Los inductores enzimáticos son fármacos o sustancias que aumentan la actividad metabolizante. Esto puede llevar a fenómenos de tolerancia y, en algunos casos, a una disminución de la intensidad o duración del efecto del fármaco si se retira el inductor bruscamente.

¿Qué consecuencias clínicas pueden tener las inhibiciones enzimáticas en el metabolismo de fármacos?

Las inhibiciones enzimáticas pueden resultar en un incremento de la semivida del fármaco cuyo metabolismo está inhibido, lo que puede conducir a un aumento de su actividad farmacológica y, potencialmente, a toxicidad.

¿Cuáles son algunos ejemplos de sustancias que pueden actuar como inductores o inhibidores enzimáticos?

Algunos ejemplos de inductores enzimáticos incluyen el alcohol, mientras que los inhibidores enzimáticos pueden ser ciertos fármacos que comparten sistemas enzimáticos comunes o sustancias como el monóxido de carbono y agentes hepatotóxicos.

¿Cómo pueden afectar las enfermedades hepáticas el metabolismo de los fármacos?

Las enfermedades hepáticas pueden alterar el flujo sanguíneo hepático o la capacidad metabólica, afectando de manera diferente el metabolismo de distintos fármacos y potencialmente resultando en toxicidad o en una disminución de la eficacia terapéutica.