Fisiopatologia de la insulina

Fundación redGDPS Diabetes

26 Sept 201702:54

Summary

TLDRLa insulina ejerce su función al unirse a un receptor específico en células periféricas, como musculares o adiposas. La unión activa una secuencia que conduce a la síntesis de proteínas y lípidos, y a la expresión de genes, incluido uno que promueve la migración del transportador GLUT4, permitiendo la entrada de glucosa a la célula. La resistencia periférica a la insulina, probablemente el inicio del diabetes tipo 2, puede ser causada por obstáculos pre-receptor, alteraciones en el receptor o en la cascada de fosforilación, y otros factores como la lipotoxicidad o el factor de necrosis tumoral alfa.

Takeaways

💉 La insulina ejerce su función uniéndose a un receptor específico en células periféricas como musculares o adiposas.
🔬 El receptor de insulina está compuesto de dos subunidades: alfa (dominio externo) y beta (con dominio transmembrana y intracelular con tirosina kinasa).
🔗 La unión de la insulina al receptor provoca la fosforilación del sustrato IRS1, iniciando una vía de activación con PI3K.
🌱 Esta vía de activación estimula la síntesis de proteínas, lípidos, crecimiento celular y expresión de ciertos genes.
🚀 Uno de los genes activados es el que promueve la migración del transportador GLUT4 hacia la membrana celular para facilitar la entrada de glucosa.
🏃‍♂️ GLUT4 se encuentra en gránulos citoplasmáticos y se desplaza hacia la pared celular, fusionándose con la membrana para permitir la entrada de glucosa.
🚫 El fenómeno de resistencia periférica a la insulina es probablemente el inicio del diabetes mellitus tipo 2.
🛑 La interferencia en la acción de la insulina puede ocurrir a nivel pre-receptor, receptor y post-receptor.
🧬 Mutaciones en la insulina o su receptor, así como barreras vasculares, pueden dificultar la unión de la insulina con su receptor.
🔄 Alteraciones en la actividad o estructura del receptor, su síntesis o degradación, pueden impedir la secuencia de eventos correcta.
🛠 Alteraciones en la cascada de fosforilación y en la movilidad o actividad del transportador GLUT4 dificultan la entrada de glucosa.
🚫 Defectos en la vía del metabolismo de la glucosa y la presencia de factores externos, como el factor de necrosis tumoral alfa, pueden contribuir a la resistencia a la insulina.
🍯 La lipotoxicidad, causada por niveles elevados de ácidos grasos libres, también contribuye a la resistencia periférica a la acción de la insulina.

Q & A

¿Qué función ejerce la insulina en el cuerpo?
-La insulina se une a un receptor específico en las células de los tejidos periféricos, como el muscular o el adiposo, para facilitar la entrada de glucosa a las células y regular el metabolismo de la glucosa.
¿Cuáles son las dos subunidades que componen el complejo del receptor de insulina?
-El complejo del receptor de insulina está compuesto por la subunidad alfa, que es el dominio externo de enlace de la hormona, y la subunidad beta, que incluye un dominio transmembrana y un dominio intracelular con actividad tirosina kinasa.
¿Qué sucede cuando la insulina se une al receptor específico?
-La unión de la insulina al receptor produce la fosforilación del sustrato del receptor de insulina, IRS1, iniciando una vía de activación que incluye a la enzima fosfórico xitle 3 quinasa PI3K.
¿Cómo afecta el proceso de activación por la insulina la síntesis de proteínas y lípidos?
-El proceso de activación por la insulina estimula la síntesis de proteínas y lípidos, así como el crecimiento celular y la expresión de ciertos genes.
¿Qué es el transportador intracelular de la glucosa GLUT4 y cómo se moviliza en la célula?
-El transportador intracelular de la glucosa GLUT4 se localiza en la bicapa lipídica de los gránulos de citoplasma y se desplaza hacia la pared celular, fusionando sus membranas con la membrana citoplasmática para permitir la entrada de glucosa a la célula.
¿Qué fenómeno se describe cuando no se logra el proceso de entrada de glucosa en la célula?
-Cuando no se logra el proceso de entrada de glucosa en la célula, se habla de resistencia periférica a la acción de la insulina, que es probablemente el mecanismo fisiopatológico inicial de la diabetes mellitus tipo 2.
¿En qué niveles pueden producirse interferencias en la acción de la insulina?
-Las interferencias en la acción de la insulina pueden producirse a nivel pre-receptor, receptor, y post-receptor, afectando la unión de la insulina con su receptor, la estructura y actividad del receptor, y la cascada de la fosforilación, respectivamente.
¿Qué alteraciones pueden ocurrir a nivel del receptor que afecten la acción de la insulina?
-A nivel del receptor, pueden ocurrir mutaciones en su estructura, una menor síntesis o mayor degradación, y alteraciones en su actividad que impiden una secuencia correcta de acontecimientos en el proceso.
¿Cuáles son algunos factores externos que pueden interferir con el proceso de la insulina?
-Algunos factores externos que pueden interferir con el proceso de la insulina incluyen la presencia del factor de necrosis tumoral alfa y la lipotoxicidad causada por niveles elevados de ácidos grasos libres.
¿Cómo contribuye la lipotoxicidad a la resistencia periférica a la acción de la insulina?
-La lipotoxicidad, caracterizada por niveles elevados de ácidos grasos libres, contribuye a la resistencia periférica a la acción de la insulina al afectar la sensibilidad y respuesta del receptor a la insulina.
¿Qué se entiende como resistencia a la insulina y cómo está relacionada con la diabetes mellitus tipo 2?
-La resistencia a la insulina se refiere a la disminución en la capacidad de la insulina para promover la entrada de glucosa a las células. Esta condición es probablemente el mecanismo fisiopatológico inicial de la diabetes mellitus tipo 2.