Inhibidores de la sintesis de proteinas: Macrolidos y Tetraciclinas
Summary
TLDRIn this educational lecture, Dr. Federico José Turné introduces inhibitors of protein synthesis, focusing on macrolides and tetracyclines. He discusses their mechanism of action, pharmacokinetics, adverse effects, and therapeutic uses. Macrolides, including erythromycin, clarithromycin, and azithromycin, are bacteriostatic and inhibit bacterial protein synthesis by binding to the 50S ribosomal subunit. Tetracyclines, such as tetracycline, doxycycline, and tigecycline, bind to the 30S subunit, preventing aminoacyl-tRNA attachment. The lecture highlights their broad-spectrum coverage, including intracellular bacteria, and touches on resistance patterns and prudent antibiotic use.
Takeaways
- 😀 The class focuses on protein synthesis inhibitors, specifically macrolides and tetracyclines, which are antibiotics used to treat bacterial infections.
- 🔬 Macrolides, including erythromycin, clarithromycin, and azithromycin, inhibit bacterial protein synthesis by reversibly binding to the 50S ribosomal subunit, thus preventing peptide chain translocation.
- 🌡 Macrolides have a broad spectrum of activity, covering both gram-positive and gram-negative bacteria, as well as intracellular pathogens like Chlamydia and Mycoplasma.
- 💊 Erythromycin, the first macrolide discovered, is used for its motilin receptor stimulation, which can increase gastrointestinal motility and is sometimes used off-label for conditions like gastroparesis.
- 🚫 Macrolides are classified as pregnancy category C drugs, meaning their use in pregnant women should be carefully evaluated due to potential risks and benefits.
- 🌟 Azithromycin stands out for its extended half-life of 40 to 68 hours, allowing for once-daily dosing or even single-dose treatments for certain infections.
- 📚 Tetracyclines, including doxycycline and tigecycline, inhibit protein synthesis by binding to the 30S ribosomal subunit, blocking aminoacyl-tRNA access.
- 🛡 Tetracyclines are broad-spectrum antibiotics effective against a wide range of bacteria, including those causing respiratory tract infections, Lyme disease, and certain sexually transmitted infections.
- ⚠️ Certain tetracyclines can cause dental staining in children under 8 years old due to their chelation with calcium, leading to the formation of yellow-grayish teeth.
- 💥 Both macrolides and tetracyclines can have gastrointestinal side effects, and some, like azithromycin, can cause QT interval prolongation, increasing the risk of arrhythmias.
Q & A
What is the main focus of the class taught by Dr. Federico José Turné?
-The class focuses on protein synthesis inhibitors, specifically macrolides and tetracyclines, covering their generalities, mechanism of action, pharmacokinetics, adverse effects, interactions, and therapeutic uses.
How do protein synthesis inhibitors work?
-Protein synthesis inhibitors work by binding to different sites on the bacterial ribosome, which inhibits protein synthesis, thus stopping bacterial growth.
What are the two main groups of protein synthesis inhibitors discussed in the class?
-The two main groups of protein synthesis inhibitors discussed are macrolides and tetracyclines.
What are some examples of macrolides mentioned in the script?
-Some examples of macrolides mentioned include erythromycin, clarithromycin, and azithromycin.
What is the primary mechanism of action for macrolides?
-Macrolides primarily inhibit protein synthesis by reversibly binding to the 50S ribosomal subunit, preventing peptide chain translocation.
How do tetracyclines differ in their mechanism of action from macrolides?
-Tetracylines inhibit protein synthesis by binding to the 30S ribosomal subunit, preventing the attachment of aminoacyl-tRNA to the acceptor site, rather than inhibiting peptide chain translocation like macrolides.
What are the broad-spectrum properties of macrolides and tetracyclines?
-Both macrolides and tetracyclines are broad-spectrum antibiotics, covering gram-positive and gram-negative bacteria, as well as intracellular bacteria.
What are some therapeutic uses of macrolides mentioned in the class?
-Some therapeutic uses of macrolides include treating respiratory infections, pertussis, and as an alternative to penicillin in penicillin-allergic patients.
What are the potential adverse effects of macrolides?
-Potential adverse effects of macrolides include gastrointestinal issues like nausea, vomiting, and diarrhea, as well as potential hearing problems and prolongation of the QT interval leading to arrhythmias.
Why are tetracyclines not recommended for children under a certain age?
-Tetracylines are not recommended for children under 8 years old due to the risk of dental staining and potential effects on bone growth.
What are the pharmacokinetic differences between erythromycin and newer macrolides like clarithromycin and azithromycin?
-Erythromycin has a shorter half-life and is affected by stomach acidity, requiring enteric coating, while clarithromycin and azithromycin have improved pharmacokinetics with better bioavailability and longer half-lives.
Outlines
🧫 Introduction to Protein Synthesis Inhibitors
Dr. Federico José Turné introduces the class on protein synthesis inhibitors, specifically focusing on macrolides and tetracyclines. He outlines the class structure, which includes general information about protein synthesis inhibitors, a detailed look at each group of antibiotics, and their therapeutic uses. The lecture aims to cover the mechanism of action, pharmacokinetics, adverse effects, and interactions of these drugs. The doctor emphasizes the importance of understanding how these antibiotics inhibit bacterial protein synthesis by binding to different sites on the ribosomal subunits, and their classification as bacteriostatic broad-spectrum antibiotics.
💊 Macrolides: Spectrum and Pharmacokinetics
The lecture delves into the specifics of macrolides, including erythromycin, clarithromycin, and azithromycin. It discusses the chemical modifications made to improve pharmacokinetics and reduce adverse effects. The doctor explains the spectrum of macrolides, highlighting their ability to cover a broad range of microorganisms, including gram-negative and intracellular bacteria. The pharmacokinetics section covers absorption, distribution, metabolism, and excretion, with a focus on the unique characteristics of each macrolide, such as the long half-life of azithromycin and the potential for drug interactions due to their effect on CYP3A4.
🚨 Adverse Effects and Drug Interactions of Macrolides
Dr. Turné discusses the common adverse effects of macrolides, such as nausea, vomiting, and diarrhea, and the unique gastrointestinal effects of erythromycin due to its prokinetic properties. He also addresses the potential for ototoxicity with azithromycin and the risk of hepatotoxicity with clarithromycin and azithromycin. The doctor warns about the risk of drug interactions, particularly with CYP3A4 substrates, and the need for caution when macrolides are co-administered with other drugs that can prolong the QT interval. He also mentions off-label uses, such as erythromycin's role in upper gastrointestinal bleeding and its anti-inflammatory effects in chronic pulmonary disease.
🌿 Tetracyclines: Classification, Mechanism, and Spectrum
The lecture shifts to tetracyclines, starting with their classification into first, second, and third generations. It covers the mechanism of action, which differs from macrolides by binding to the 30S ribosomal subunit, inhibiting aminoacyl-tRNA binding. The doctor outlines the broad-spectrum coverage of tetracyclines, including gram-positive, gram-negative, and intracellular bacteria. He also discusses their use as alternatives to penicillin in patients with allergies and their effectiveness against atypical pathogens like Chlamydia and Mycoplasma.
💧 Pharmacokinetics and Adverse Effects of Tetracyclines
Dr. Turné details the pharmacokinetics of tetracyclines, noting their incomplete oral absorption and the importance of avoiding divalent and trivalent metal ions that can chelate with tetracyclines and reduce their absorption. He mentions the broad distribution of tetracyclines, their ability to cross the placental and blood-brain barriers, and their primarily biliary excretion. The lecture also covers adverse effects, such as gastrointestinal toxicity, photosensitivity, and dental staining in children. The doctor emphasizes the precautions needed for children under 8 years old due to the risk of pseudotumor cerebri and the potential for vestibular toxicity with minocycline.
🩺 Therapeutic Uses and Conclusion
The final part of the lecture focuses on the therapeutic uses of macrolides and tetracyclines, including their roles as alternatives to penicillin in allergic patients, treatment of various respiratory infections, and use in atypical pneumonias. The doctor also covers their use in urinary tract infections, skin and soft tissue infections, and as anti-inflammatory agents. The lecture concludes with a reminder of the importance of appropriate antibiotic use to combat resistance, a call to action for judicious prescribing, and contact information for further inquiries.
Mindmap
Keywords
💡Protein Synthesis Inhibitors
💡Macrolides
💡Tetracyclines
💡Pharmacokinetics
💡Adverse Effects
💡Drug Interactions
💡Broad-Spectrum Antibiotics
💡Intracellular Bacteria
💡Therapeutic Uses
💡Antibiotic Resistance
Highlights
Introduction to protein synthesis inhibitors, specifically macrolides and tetracyclines.
Explanation of how these antibiotics inhibit bacterial protein synthesis by binding to different ribosomal subunits.
Differentiation between bacteriostatic and bactericidal antibiotics and their roles.
Classification of antibiotics as broad-spectrum and time-dependent.
Risk-benefit evaluation for the use of class C drugs in pregnancy.
Overview of macrolides, including erythromycin, clarithromycin, and azithromycin.
Structural characteristics and chemical modifications of macrolides to improve pharmacokinetics and reduce side effects.
Mechanism of action of macrolides involving reversible binding to the 50S ribosomal subunit.
Spectrum of activity for macrolides, including coverage of gram-positive, gram-negative, and intracellular bacteria.
Pharmacokinetics of macrolides, including absorption, distribution, metabolism, and excretion.
Common side effects of macrolides, such as nausea, vomiting, and diarrhea.
Special considerations for the use of macrolides in patients with cardiac conditions due to QT interval prolongation risk.
Interactions of macrolides with CYP3A4 and their impact on drug metabolism.
Therapeutic uses of macrolides in various infections and diseases.
Introduction to tetracyclines, their classification, and differences from macrolides.
Mechanism of action of tetracyclines involving binding to the 30S ribosomal subunit.
Spectrum of tetracyclines, including their effectiveness against a wide range of bacteria.
Pharmacokinetics of tetracyclines, highlighting their absorption, distribution, and excretion.
Side effects of tetracyclines, such as gastrointestinal toxicity and potential dental staining in children.
Therapeutic uses of tetracyclines, including alternatives for penicillin-allergic patients and treatments for various infections.
Emphasis on the importance of appropriate antibiotic use to combat resistance.
Transcripts
Hola Muy buenos días Muy buenas tardes
mu Buenas noches donde se encuentren Mi
nombre es Federico José turné soy médico
y ayudante de la cátedra ya hace dos
años y Hoy les doy la bienvenida a la
clase de inhibidores de la síntesis de
proteínas donde vamos a ver los
macrólidos y las
tetraciclinas bien como organización de
la clase la vamos Air en tres partes
primero vamos a hablar un poco sobre las
generalidades de los señores de síntesis
de proteínas y vamos a ver qué fármacos
encontramos en cada grupo de estos es
decir de los macros y las tetraciclinas
comentando un poco sobre el mecanismo de
acción la farmacocinética los efectos
adversos interacciones etcétera Y por
último vamos a ver qué usos terapéuticos
les vamos a dar a estos antibióticos En
qué patologías en qué enfermedades en
Qué infecciones se pueden
utilizar bien Comenzando por las
generalidades de estos fármacos tenemos
que saber que inhiben la síntesis
proteica sí recordemos que tanto las
bacterias como las células c corent
tenemos el complejo ribosomal yí donde
se sintetizan las proteínas y está
conformado por distintas subunidades en
las bacterias tenemos dos subunidades la
subunidad 50s y la subunidad 30s y vamos
a ver que estos fármacos se van a unir
en sitios diferentes para luego inhibir
la síntesis de proteínas de la bacteria
Por otra parte son eh antibióticos
bacteriostáticos Es decir que solamente
van a inhibir el crecimiento de la
bacteria para que luego el sistema
inmune vaya y pueda destruir o eliminar
a las bacterias o la infección por otra
parte Son antibióticos de amplio
espectro recuerden este concepto que
cubren bacterias
intracelulares bacterias intracelulares
sí Y también por otra parte Son
antibióticos tiempod dependientes es
decir que deben estar con una
concentración inhibitoria mínima cierto
tiempo para que cumplan su acción
bacteriostática y por último son eh
fármacos clase C en el embarazo es decir
que vamos a tener que evaluar siempre el
riesgo beneficio sí eh Para ver si se le
puede dar a una mujer
embarazada bien Entonces qué grupo de
fármacos tenemos como ya dijimos
anteriormente los macrólidos y las
tetraciclinas bien y ahora vamos a dar
comienzo a los
macrolidos bien qué fármacos forman
parte de los macrólidos vamos a tener
varios sobre todo hoy los que vamos a
ver son la eritromicina la
claritromicina y la citromicina sí estos
van a ser los tres antibióticos que
vamos a ver en la clase de hoy pero
también forman parte la espiramicina
que es un antiparasitario que se utiliza
en el tratamiento de la toxoplasmosis en
la mujer embarazada Lo vamos a ver en el
segundo módulo o en el módulo de
antiparasitarios Por otra parte tenemos
la fid omicina que es un macrólido que
se utiliza para las infecciones por
cleston difíciles sobre todo en Estados
Unidos y acá en Argentina no lo tenemos
en en la práctica y por otra parte
Tenemos también lo que es sirolimus y
everolimus y tacrolimus sé que estos
nombres les puede parecer dificultoso
pero son fármacos inmunomoduladores que
lo vamos a ver en el segundo módulo el
módulo de inmunomoduladores y lo que
comparte todos estos fármacos es la eh
característica estructural sí de todos
los macrolidos tenemos que saber también
que de comentarles que la claritromicina
y la citromicina son derivados
semisintéticos de la eritromicina es
decir la primera que se descubrió allá
en el año
1950 aproximadamente fue la eritromicina
y luego se hicieron modificaciones
químicas a la claritro y al citro para
mejorar su
farmacocinética su espectro disminuir
los efectos adversos
etcétera bien entonces Cuáles son los
macrólidos que vamos a ver el día de hoy
van a ser la eritromicina la
claritromicina y la acitrom misina S
Cuál es el mecanismo de acción de estos
fármacos van a inhibir como dijimos la
síntesis proteica por una Unión
reversible a la unidad
50s si
ribosomal Recuerden que tenemos la Sub
unidad 50s y la Sub unidad 30s y lo que
van pedir es la traslocación de la
cadena peptídica que se sintetizó
previamente Eh Al otro lado para
continuar con el ciclo de síntesis s es
decir que van a inhibir o impedir Mejor
dicho la traslocación del sitio a al
sitio p y Por ende van a inhibir la
síntesis
proteica
Bien bien y Comenzando por espectro de
los macrólidos previamente quiero hablar
un poco sobre la definición de espectro
si A qué gérmenes van a ser sensibles a
estos bióticos y previamente esto lo
obtenemos mediante una toma de cultivos
un antibiograma y nos va a informar si
determinados microorganismos o cpa de
estos microorganismos van a ser
sensibles o resistentes a una serie de
antibióticos y también informándonos
tanto la concentración inhibitoria
mínima como la concentración bactericida
mínima s entonces Comenzando por el
espectro de los macrólidos prente
recordemos que la claritomicina como la
citromicina sufrieron modificaciones
químicas para tener un espectro más
ampliado es decir para cubrir
más Perdón para cubrir mejores para
cubrir otras sepas de
microorganismos por ejemplo van a cubrir
mejor las bacterias gram negativas por
ejemplo hilus morela coter pilor que lo
vamos a hablar más adelante en los usos
terapéuticos y la eritromicina que fue
la primera que se descubrió hoy en día
se usa Pero hay mucha resistencia en lo
que son las cepas de Cocos tanto
estreptococo piógenos como
estreptococo neumonias s también van a
cubrir vacilos gr positivos y por otra
parte pueden cubrir tanto la claritro
como la citro los protosolar S como
toxoplasma Gondi cryptosporidium
plasmodium y algo que no quiero que se
olviden que lo hablamos en las
generalidades es que van a cubrir lo que
son las bacterias intracelulares Sí por
eso se denominan antibióticos de amplio
espectro
bien Vamos a hablar ahora sobre la
farmacocinética de los macrolidos sí acá
tenemos una tablita donde comparamos
cada uno tanto la eritro la claritro y
la citro y lo que tenemos que saber que
tanto la absorción o la forma de
administración va a ser muy buena de
forma endovenosa o por vía oral en los
tres recordemos como ya repetimos ya dos
veces que la claritro y la citro
tuvieron las modificaciones químicas
para una forma también mejorar su
farmacocinética con respecto a la
eritromicina porque la eritromicina por
vía oral se inactiva con el pH ácido del
estómago y por eso viene con cubiertas
entéricas que son resistentes al ácido
para que no se
inactive en cambio la claritromicina
mejoró la biodisponibilidad ya sea con
los alimentos en cambio la la
eritromicina no no no O sea disminuye la
biodisponibilidad con los alimentos y
por otra parte la claritro tiene un
efecto de Primer paso hepático bastante
alto un 50% entonces lo que es se va a
absorber va a ser la mitad y lo que es
importante acá es que el Goodman lo
nombra bastante que la claritro tiene un
metabolito activo que es la 14 hidroxi
claritromicina que es la que va a
concentrar mucho en los tejidos y por
otra parte bueno la citromicina también
se da de forma andom menosa y por ya rep
a grandes rasgos la distribución es
amplia en todos los fármacos atraviesan
varios tejidos una proteínas plasmáticas
es muy alta tanto la eritro la claritro
y la citro bueno la larito tiene un 70
80% la claritro más o menos bastante
parecida bu un poco menos y la
acromicina de un 50% tienen que saber
que tanto la eritro atraviesa leche y
placenta y la claritro la y la citro
atraviesan ambas
placenta Por otra parte de la vida media
esas modificaciones químicas que se que
se estuvieron haciendo a medida del
tiempo fueron aumentando la vida media
de los fármacos la eritrom misina tiene
una vida media de 1,6 horas la claritro
de es a si y la citromicina que es muy
importante tiene una vida media bastante
prolongada de 40 a 68 horas y esto tiene
que ver con la concentración
intracelular esta concentración
intracelular es más que nada en los
fibrolaser un secuestro hístico del
fármaco y su vida media va a ser muy
prolongada esto para qué sirve por
ejemplo para patologías que se tiene que
tratar con una dosis única de
citromicina por ejemplo una uretritis
que no sabemos si es por gonococo si es
por clamidia ya en el tratamiento
empírico se le puede encajar un gramo de
citromicina de una dosis única y estamos
cubiertos Sí porque tiene una vida media
muy prolongada respecto al el
metabolismo todos se metabolizan por el
hígado y lo que tienen que saber acá y
se les tien que prender la lamparita es
que tanto la eritromicina como la
claritromicina inhiben los dos al cip3
A4 si esto es muy importante porque van
a haber muchas interacciones hay muchos
fármacos que se metabolizan por este cip
3 A4 lo vamos a ver más adelante y en
cambio la acromicina no inhibe el cip 3
A4 Repito no inhibe el cip 3 A4 bien Y
por último respecto a la excreción tanto
el ritro como la citro tienen una
excreción
eh la eritro como lait tiene una
excresión biliar muy importante en
cambio la claritromicina tiene una
excresión renal hay que ajustarlos está
escripto que se ajuste con pacientes que
tienen un clearance menor de un 30% y
algo ia decir era que respecto a este
metabolito que era la 14 hidroxicina que
concentra mucho en oído medio Y esto es
muy importante porque a los pacientes
pueden tener ot toxicidad ya sea como un
deti auditivo o más que nada lo más
frecuentes un un tinitus
sí bien con respecto a los efectos
adversos de los macrólidos tenemos que
saber que los más frecuentes o los más
descritos o proporcionados van a ser las
náuseas los vómitos y la diarrea sí Y
acá quiero hacer un paréntesis ya que la
eritromicina sobre todo estimula mucho
lo que son los receptores de motilina sí
es decir son un proquinético que van a
aumentar el tránsito intestinal o la
motilidad intestinal y Por ende puede
generar mucha diarrea y algo destacado
de este fármaco que tiene un uso flavel
es decir que no está descritto o
prescritto en su indicaciones que se
utiliza mucho para pacientes que están
en trip intensiva están constipados y
pacientes que tienen gastroparesia
diabética Sí también les voy spoileando
que por este mecanismo de ser
proquinético se utiliza en pacientes que
tienen una hemorragia digestiva alta
previamente a hacerles una video
endoscopía pero eso lo voy a explicar
más adelante despés por otra parte
pueden generar la eritromicina
colestasis y tanto la claritromicina
como la citromicina puede generar
hepatotoxicidad Por otra parte la
claritromicina recordemos que concentra
en oído medio y puede generar una
toxicidad reversible que se suspende con
La retirada del fármaco Por otra parte
como todos los fármacos pueden generar
reacciones de hipersensibilidad ya sea
desde un exantema hasta un Johnson un
cuadro muy grave como una un net o
necrolisis epidérmica
tóxica y por otra parte por último está
descrito sobre todo con la citromicina
pero es con todos los macrólidos pero
sobre todo con la citromicina
arritmias como la prolongación del qt
Entonces tenemos que tener especialmente
cuidado con pacientes que tengan
alteraciones cardiológicas o arritmias y
también taquicardia
ventricular bien y con respecto a las
interacciones farmacológicas Ya
estuvimos hablando un poco Recuerden que
tanto la eritromicina como la
claritromicina van a inhibir este cip 3
A4
hay muchos fármacos que se metabolizan
por este cip la lista es muy extensa ya
sea como la carbon sepina la cicina la
dioxina el ácido valpróico la warfarina
Por ende tenemos que tener sumamente
precaución cuando se administra en
conjunto ya que si se inhiba este siip
van a aumentar aú más la vida media de
estos fármacos y Por ende pueden
aumentar aún más los efectos adversos
bien y por otra parte ya lo comentamos
en la diapositiva anterior sobre la
prolongación del intervalo qt esto puede
ocurrir con todos los macrolidos Pero
está más reportado con el uso de
acromicina Está reportado que el uso de
una dosis única la citromicina puede
generar muerte súbita ya que esta
prolongación del qt puede llevar a una
torzada de puntas o a una taquicardia
ventricular o una fibrilación
ventricular y generar una huerte súbita
Por eso tenemos que tener sumamente
precaución con pacientes que tengan
antecentes cardiológicos u arritmias
como un síndrome del celar largo
pacientes que tengan hipocalemia o
hipomagnesemia ya que pueden perpetuar
aún más esta ritma esta
arritmia Y también si se administra en
conjunto con otros fármacos que puedan
prolongar el intervalo Cut por ejemplo
en este módulo sepan que las quinolonas
también pueden aumentar el intervalo qt
sobre todo la
moxifloxacina y también con otros
antifúngicos otros antiarrítmicos y
cuando se dan en conjunto dos fármacos
que prolongan el interor qt tenemos que
suspender uno
solo bien y para terminar con macrólidos
Les traigo el bonus Track que está
bastante
interesante Por una parte Acá hay un
trabajo científico publicado que se usa
como modo profiláctico en pacientes que
tienen enfermedad pulmonar obtida
Crónica esto es porque tiene un efecto
antiinflamatorio además de su efecto
antibiótico bacteriostático y por un
lado está bueno porque
ya sea en una infección puede modular lo
que es la respuesta inflamatoria y aún
así ayudar en lo que es el tratamiento
de la infección y por otra parte como
estos pacientes que tienen una
enfermedad pula Crónica y tienen mucha
inflamación dando vuelta mucha
hiperactivación de las vías aéreas van a
disminuir lo que es la inflamación y por
otra parte ya se los comenté la
eritromicina se puede utilizar en
pacientes que tienen una hemorragia
digestiva alta Recuerden que se
caracteriza por un síndrome que el
paciente tiene tiene hematemesis tiene
melena puede tener inestabilidad
hemodinámica por lo que tenemos que ver
o tenemos que hacer una bioscopia para
ver dónde está el origen del sangrado
principalmente por una úlcera gástrica o
una úlcera duodenal y la eritromicina va
a generar como un efecto de barrido por
su mecanismo de acción en los receptores
de motilina ya que es un proquinético y
este efecto de barrido de la sangre va a
generar una mejor visualización para
realizar la vi endoscopía y Por ende
mejores resultados a la hora de hacer el
diagnóstico y tratamiento de la
hemorragia digestiva
tetraciclinas bien respecto a qué
tetraciclinas tenemos el libro de
Velásquez no clasifica las tetraciclinas
en tres generaciones la de primera
generación es decir las que primeras se
descubrieron y luego de segunda y
tercera generación de primera generación
tenemos a la tetraciclina la
oxitetraciclina y la clortetraciclina
en segunda generación tenemos a la
minociclina y la doxiciclina que son muy
utilizadas en la práctica clínica y
también la tigeciclina que es muy
utilizada y solamente se usa de forma
endovenosa s bien Y luego el gman la
edición 14 es decir la última
publicación nos nombra nuevas
tetraciclinas que son la erab cicina y
la omada ccl estas son muy importantes
porque hubo muchos mecanismos de
resistencia de las bacterias contra las
tetraciclina si estas tetraciclinas
nuevas son sensibles o Perdón las
bacterias son sensibles a estas nuevas
tetraciclinas
bien con respecto al mecanismo de acción
de las tetraciclinas tenemos que saber
que van a inhibir la síntesis proteica
pero aquí por la unión a la Sub unidad
30s Recuerden que en los macrólidos eran
la unidad 50s sí Y acá van a impedir el
acceso del aminoacil rnt al sitio
si recordemos a diferencia de los
macrólidos lo que impedía la
traslocación del sitio a al sitio p y
acá directamente no deja que al aminoa
rnt se une al sitio aceptor
sí bien y con respecto al espectro de
las tetraciclinas tenemos que saber que
cubr muy bien gram positivos gram
negativos y sobre todo bacterias
intracelulares por eso son de nuevo
antibióticos de amplio espectro también
pueden cir protr usarios ha aerobios
facultativos todo esto muy parec ido a
los macrólidos ya que comparten
similares características y por otra
parte también cubren lo que es el
treponema pidum si son una alternativa
además de los macrólidos de pacientes
que son alérgicos a la penicilina para
utilizar contra la sífilis y también
cubren
enterococos ya sea la tigeciclina y la
erab cicina esta est tetraciclina que
era nueva bien y respecto a lo que
tienen que saber muy bien es que
tiene que hacerse la listita de los
antibióticos que cubren estafilococo
aurius meino resistente y acá tenemos a
la doxiciclina y la tigeciclina
bien bien con respecto a la
farmacocinética de las tetraciclinas acá
tenemos un
cuadrito respecto a la absorción por vía
oral la absorción es incompleta y sobre
todo con las tetras que eran de primera
generación Tenemos que tener precaución
con la ingesta de metales entes y
trivalentes como el calcio el hierro el
fósforo el magnesio etcétera están acá
descritos porque se forma una especie de
quelación Y eso lo que va a generar es
que no haya una absorción correcta de la
tetraciclina y por otra parte la
tigeciclina y la eraci clina se dan de
forma endovenosa es decir en el medio
hospitalario también por vía ol
comentarles que se tiene que evitar con
el uso de anti
bien Por otra parte la distribución
también es muy amplia como los
macrolidos sí van a concentrar en muchos
tejidos en orina próstata el sistema
retículo endotelial en el el hígado
bueno el vaso la médula ósea huesos
dentina y acá es muy importante la
dentina porque sabemos que la dentina o
el proceso de dentición que es de los do
meses a los 5 años en los niños hay
mucho calcio dando vuelta y como
recordamos el calcio con la tetraciclina
forma una especie de que la ación
nuevamente Y eso lo que va a provocar es
que se acumule la tetraciclina en los
dientes y genere los dientes perdus esto
como efecto adverso lo vamos a ver más
adelante también atraviesan placenta y
leche materna y cruzan la Barrera de
mato encefálica Por otra parte no tienen
un metabolismo claro nada más que la
minociclina tiene un metabolismo
hepático y por otra parte la excreción
siempre es mucho más biliar que renal y
respecto a la excreción biliar a que la
minociclina tiene un metabolismo
hepático
y en realidad tiene una absorción más
completa es porque son unos derivados
sintéticos s mejoraron su
farmacocinética su vida media que
también no puso un cuadrito pero el
velasquez también los clasifica según su
vida media tanto la minociclina como la
doxiciclina tiene una vida media muy
prolongada alrededor de 16 a 18 horas y
mejoraron tanto su absorción por oral
porque tiene su pico plasmático a las 2
o 4 horas concentra mejor en pulmón es
decir que para neumonías
atípicas o neumonías intrahospitalarias
o también neumonías de la comunidad van
a concentrar muy bien en pulmón y por
este
metabolismo de una circulación inter
hepática van a también aumentar su vida
media bien Comenzando por los efectos
adversos de las tetraciclinas tenemos
que saber que va a haber una toxicidad
gastrointestinal que se va a
caracterizar por diarrea náuseas vómitos
gastritis y también en gman está
descrito que se pueden generar
esofagitis o úlceras esofágicas y no
menor sobre todo la colitis
pseudomembranosa sí que Recuerden que
estos antibióticos al igual que muchos
antibióticos que van a ver en este
módulo eh van a barrer la flora normal
del intestino y va a emerger los trion
ficies generando esta patología que es
muy severa puede ser severa o puede ser
leve luego lo vamos a ver por otra parte
eh la patot toxicidad está descrita más
que nada en las mujeres embarazadas y
por otra parte la toxicidad renal está
caracterizada por una hiperazoemia
nefrópata esto es porque las
tetraciclinas son catabólicas y lo que
van a generar Es mucho el aumento de la
urea sí Entonces los pacientes que no
pueden Eliminar todo lo que todo lo que
son los productos de nitrogenados va
aumentar los niveles de urea y generar
esta patología Por otra parte también
puede generar diabetes insípida
nefrogénica
Y por último el síndrome fanconi que se
vio más que nada con las
tetraciclinas vencidas con el uso de
estas tetraciclinas que se caracteriza
por náuseas vómitos poliuria polidipsia
proteinuria y dosis todo un cuadro
clínico bastante extenso y se da porque
eh se afecta mucho lo que son los
túbulos con torneos proximales del eh
del
glomerulo bien y siendo con los efectos
adversos lo que tenemos que tener
precaución es en los niños menores de 8
años Porque pueden generar lo que se
denomina pseudotumor cerebri o
hipertensión endocraneana sí es un
cuadro muy importante y Severo que
tenemos que tener precaución y por otra
parte también los niños Aunque bueno
Esto es una fotografía que saqué de
internet que es más que nada de un
adulto puede generar manchas eh ard
uscas o amarronada en los dientes y esto
se da por el depósito de aetas cicinas
que actúa como quelante con el calcio s
y por otra parte en pacientes que están
expuestos al sol puede generar mucha
fotosensibilidad Y por último en el gman
está escrito que la minociclina si puede
generar toxicidad
vestibular bueno Y para finalizar la
clase vamos a ver un poco de los usos
terapéuticos que tienen estos
antibióticos esto les va a servir para
el día de mañana cuando estén cruzando
infecto cuando estén cruzando interna
gastro etcétera y e vamos a verlos A
continuación bien entonces cuáles son
sus usos primero principal lo que se
tiene que llevar acá de fármaco es que
son la principal alternativa a la
penicilina en pacientes que son
alérgicos a estos es decir paciente
alérgico a la penicilina las primeras
opciones va dar son o un macrólido o una
tetraciclina Sí y se pueden a usar en un
montón de infecciones por ejemplo
infecciones de viaria superior como
faringitis falitis un cuadro viaria
inferior un un cuadro de un otitis media
aguda también en pacientes que tienen
sífilis y son alérgicos a la penicilina
Sí después son primera línea para la
tosferina la tos convulsa porel pertusis
tanto en pacientes que tienen infección
y la profilaxis de los contactos que es
muy importante Esta profilaxis es
alrededor de dos semanas bien y por otra
parte son de primera línea para una
úlcera gástrica por helicobacter pilory
sí acá tenemos dos opciones de
tratamiento s el coca o tratamiento
triple que incluye Omeprazol un
inhibidor de la oma de protones que lo
vamos a ver en el módulo digestivo la
claritromicina la claritromicina de los
macrólidos que ya vimos y la moxic
silina que ya la vieron en el teórico de
los betal lactantes Sí y por ot parte
tenemos el tradendo cuádruple que
incluye bismuto metronia asol un fármaco
anti aerobio y acá aparece la
doxiciclina sí y también el
Omeprazol bien siguiendo también se
puede utilizar para neumonías agudas de
la comunidad y neumonías atípicas por
estos microorganismos intracelulares sí
que por ejemplo como clamidia neumonia o
micoplasma neumonia que
e recordemos que al ser bacterias
intracelulares estos antibióticos son de
amplio espectro entonces van a cubrir
bien eh a estos microorganismos por
ejemplo se puede usar doxiciclina porque
tenía buena penetración en pulmón
después se usa también para perila ento
de micobacterium avium o del complejo de
micobacterias atípicas en pacientes con
HB acá no no no se bien por por la
jeringa les pido mil disculpas se usa la
claritromicina luego por uretritis por
gonococo y clamidia Recuerden que las
uretritis se dividan en gonocócicas Y no
gonocócicas y muchas veces el cultivo no
lo llegamos a hacer Entonces tenemos que
dar un tratamiento empírico que incluye
por ejemplo crax sona y acit tromicina
recordemos lo de la vida media muy
prolongada o también la
doxiciclina Por otra parte también se
puede usar en difteria en enfermedad
pélvica inflamatoria esto muy muy
importante porque es una patología muy
frecuente en mujeres con edad fértil que
se da por la invasión de microorganismos
en forma ascendentes en el aparato
reproductor femenino y en el abdomen que
incluye el uso de sexona doxiciclina y
metronid sol se extraccion porque hay
que cubrir lo que es el el Coco y
doxiciclina porque también son causantes
de esta enfermedad clamidia y micoplasma
y por otra parte se usa metronidazol
porque puede también causar
microorganismos
anaerobios bien Por otra parte
infecciones de piel y partes blandas se
puede utilizar Pero no es lo más
frecuente se puede usar para el acné ya
que la tacina también tiene como un
efecto antiinflamatorio también se usa
mucho la minociclina y también se puede
usar para el chanc por hemofilus decchi
se pued usar doxi citro y la
leptospirosis bien Eso es
todo aquí les dejo la bibliografía que
utilicé para el día de hoy sepan que
utilicé la bibliografía oficial que que
nombra la cátedra o sea el libro de
Goodman y schilman el libro del
Velásquez y también los trabajos
científicos les dejo que utilicé de lo
que les conté sobre los macrólidos sí
sobre la eritromicina sobre
todo bueno llegamos al final Muchísimas
gracias por su atención allí Les dejo mi
contacto mis dos mails que utilizo hoy
en día por si tienen alguna duda alguna
consulta ya sea sobre este teórico o
sobre los antibióticos o sobre alguna
otra cosa de farmacología lo que les
interese Y por último les dejo el chiste
del costadito que habla un poco de la
resistencia de hoy en día y que tenemos
que tener un uso adecuado de los
antibióticos ya que se dice que para el
año
2050 todas las cepas y todos los
microorganismos van a ser resistentes a
todos los antibióticos que se conocen
Así que tengamos sumamente cuidado sobre
todo nunca den amoxicilina una
faringitis viral Les mando un abrazo
grande y espero que anden muy
bien
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