🔬¿CUÁL es la FUNCIÓN del CYP 450 en el METABOLISMO FARMACOLÓGICO?. Karen Whalen 7ma Edición‼️💊🩺

Summary

El video explica de manera detallada el sistema de **citocromo P450 (CYP450)**, un grupo de enzimas cruciales para el metabolismo de fármacos y otras sustancias. Se profundiza en su función en las reacciones de fase 1, la variabilidad genética que afecta la eficacia de los medicamentos y los efectos adversos, así como los procesos de **inducción** e **inhibición** de estas enzimas. Ejemplos como el metabolismo de la **codeína** y **clopidogrel** destacan la importancia de entender las diferencias individuales en la metabolización de fármacos, y cómo esto impacta su efectividad y seguridad.

Takeaways

• 😀 El citocromo P450 (CYP450) es un grupo de enzimas clave en el metabolismo de medicamentos y otras sustancias que ingerimos.
• 😀 Las enzimas CYP450 participan en las reacciones de fase 1 del metabolismo de primer paso, transformando fármacos y compuestos endógenos y exógenos.
• 😀 Estas enzimas se encuentran principalmente en las células del hígado y del tracto gastrointestinal, especialmente en los enterocitos del intestino delgado.
• 😀 El sistema CYP450 incluye una superfamilia de isoenzimas que se identifican mediante una nomenclatura: familia, subfamilia y isoenzima específica (por ejemplo, CYP3A4).
• 😀 Cada isoenzima de CYP450 tiene una especificidad única para ciertos sustratos, lo que significa que un fármaco puede ser metabolizado por múltiples isoenzimas o solo por una específica.
• 😀 La variabilidad genética en las enzimas CYP450 puede alterar la eficacia de los fármacos y provocar efectos adversos, como en el caso de la CYP2D6 que afecta la metabolización de la codeína.
• 😀 Un individuo con deficiencia de la isoenzima CYP2D6 no podrá metabolizar adecuadamente la codeína, lo que reduce su efecto analgésico.
• 😀 El clopidogrel, un medicamento para prevenir trombos, depende de la actividad de la CYP2C19 para convertirse en su forma activa. Las variaciones genéticas pueden afectar su eficacia.
• 😀 La inducción de las enzimas CYP450 por fármacos como el fenobarbital y la rifampicina acelera su actividad, lo que puede reducir la concentración plasmática de otros fármacos y disminuir su efecto terapéutico.
• 😀 La inhibición de las enzimas CYP450, como ocurre con el omeprazol, puede aumentar las concentraciones plasmáticas de otros fármacos, aumentando el riesgo de efectos secundarios y toxicidad, como en el caso de la warfarina.
• 😀 La comprensión de la variabilidad genética, la inducción y la inhibición de las enzimas CYP450 es crucial para optimizar la terapia farmacológica y evitar efectos adversos.

Q & A

¿Qué es el sistema CYP450 y qué función cumple en el metabolismo de los fármacos?

El sistema CYP450 es un grupo de enzimas que participan en el metabolismo de los fármacos y otras sustancias que ingerimos. Estas enzimas realizan reacciones de fase 1, principalmente la oxidación, para descomponer los fármacos, los contaminantes ambientales y compuestos endógenos producidos por el cuerpo, como los esteroides.

¿Dónde se encuentran principalmente las enzimas del sistema CYP450 en el cuerpo?

Las enzimas CYP450 se encuentran principalmente en el hígado y en las células del tracto gastrointestinal, especialmente en los enterocitos del intestino, donde juegan un papel crucial en el metabolismo de los fármacos durante el proceso de metabolismo de primer paso.

¿Qué significa la nomenclatura 'CYP450' y cómo se clasifica esta familia de enzimas?

La nomenclatura 'CYP450' hace referencia a un grupo de enzimas que contienen hierro. Se clasifica en familias, subfamilias y enzimas específicas, como por ejemplo CYP3A4, donde '3' es la familia, 'A' la subfamilia, y '4' la enzima específica.

¿Qué son las isoenzimas del sistema CYP450 y cómo afectan el metabolismo de los fármacos?

Las isoenzimas son variantes de una misma enzima que pueden metabolizar diferentes sustratos. Un fármaco puede ser metabolizado por varias isoenzimas, lo que significa que un mismo fármaco puede tener diferentes vías de metabolización dependiendo de la isoenzima involucrada.

¿Qué es la variabilidad genética en el sistema CYP450 y cómo puede afectar la eficacia de los fármacos?

La variabilidad genética se refiere a las diferencias en los genes que codifican las enzimas CYP450, lo que puede llevar a que algunas personas metabolicen los fármacos de manera más rápida o más lenta. Esto puede afectar la eficacia de los fármacos y causar efectos adversos o una respuesta inadecuada al tratamiento.

¿Qué sucede cuando una persona carece de la enzima CYP2D6 en relación con el uso de codeína?

Las personas que carecen de la enzima CYP2D6 no pueden metabolizar la codeína en su metabolito activo, la morfina. Esto resulta en un efecto analgésico incompleto o nulo, lo que hace que el tratamiento con codeína sea ineficaz para aliviar el dolor.

¿Cómo afecta la variabilidad genética en la enzima CYP2C19 al tratamiento con clopidogrel?

Las personas con variantes genéticas que afectan la actividad de la enzima CYP2C19 tienen una capacidad reducida para metabolizar clopidogrel a su forma activa. Esto disminuye su efecto antiplaquetario, lo que puede aumentar el riesgo de eventos trombóticos.

¿Qué ocurre cuando un fármaco induce el sistema CYP450?

Cuando un fármaco induce el sistema CYP450, como ocurre con la rifampicina o el fenobarbital, acelera el metabolismo de otros fármacos. Esto puede reducir la concentración plasmática de estos fármacos, lo que podría disminuir su eficacia terapéutica.

¿Qué sucede cuando un fármaco inhibe el sistema CYP450, y qué consecuencias puede tener?

Cuando un fármaco inhibe las enzimas CYP450, como el omeprazol, se reduce el metabolismo de otros fármacos, lo que provoca un aumento en su concentración plasmática. Esto puede resultar en efectos adversos o incluso toxicidad farmacológica debido a la acumulación del fármaco en el cuerpo.

¿Cómo puede la inhibición de CYP450 por el omeprazol afectar la warfarina?

El omeprazol es un inhibidor de ciertas isoenzimas CYP450, como CYP2C19, que participan en el metabolismo de la warfarina. Al inhibir estas enzimas, el omeprazol puede aumentar la concentración plasmática de warfarina, lo que incrementa su efecto anticoagulante y eleva el riesgo de sangrados.