💊 🦠 Antimicóticos / antifúngicos 👨🏿‍🔬 🩺 Farmacología de los antimicrobianos

Summary

El video analiza el desarrollo de fármacos antimicóticos, destacando cómo aprovechan las diferencias entre las células humanas y los hongos para tratar infecciones. Se exploran diversos mecanismos de acción de los fármacos, como la inhibición de la síntesis de la pared celular (por ejemplo, caspofungina), la alteración de la membrana celular (como los azoles y terbinafina) y el daño directo a la membrana (polienos). Además, se discuten los efectos de los fármacos sobre el citocromo P450 y su interacción con otros medicamentos. En conjunto, se subraya la importancia de estas diferencias biológicas para diseñar tratamientos más selectivos y efectivos contra hongos.

Takeaways

• 😀 Los medicamentos antimicóticos pueden interactuar con el citocromo P450, lo que afecta los niveles de otros fármacos metabolizados por esta vía.
• 😀 Los inductores del citocromo P450, como la grisiofulvina, reducen los niveles de medicamentos que se metabolizan a través de este sistema.
• 😀 Los inhibidores del citocromo P450, como los azoles, aumentan los niveles de medicamentos metabolizados por esta enzima.
• 😀 Los antifúngicos, como la caspofungina, inhiben la síntesis de beta-glucano en la pared celular de los hongos.
• 😀 Otros medicamentos en desarrollo afectan la síntesis de quitina, otro componente importante de la pared celular de los hongos.
• 😀 Los inhibidores de la síntesis de ergosterol, como los azoles y terbinafina, alteran la estructura de la membrana celular fúngica.
• 😀 Los antifúngicos poliénicos, como la anfotericina B, dañan directamente la membrana celular de los hongos.
• 😀 La luz y tocina y la grisiofulvina son ejemplos de antifúngicos que afectan procesos celulares similares entre los hongos y las células humanas.
• 😀 La luz y tocina interfiere con la síntesis de ADN en los hongos, mientras que la grisiofulvina afecta la formación de microtúbulos al unirse a la tubulina.
• 😀 Es fundamental aprovechar las pequeñas diferencias entre las células humanas y fúngicas para hacer los fármacos más selectivos y tóxicos para los hongos, sin afectar tanto a las células humanas.

Q & A

¿Cuál es el papel del citocromo P450 en la metabolización de medicamentos?

El citocromo P450 es una familia de enzimas que participa en la metabolización de numerosos fármacos. Su actividad afecta la concentración y efectividad de los medicamentos en el cuerpo, ya sea incrementando su metabolismo (inductores) o disminuyéndolo (inhibidores).

¿Cómo afectan los inductores del citocromo P450 a los medicamentos?

Los inductores del citocromo P450, como la griseofulvina, aumentan la actividad de esta enzima, lo que lleva a una mayor metabolización de los medicamentos que normalmente son procesados por P450, reduciendo sus niveles en el cuerpo y potencialmente disminuyendo su efectividad.

¿Qué efecto tienen los inhibidores del citocromo P450 en la metabolización de fármacos?

Los inhibidores del citocromo P450, como los azoles (por ejemplo, fluconazol), reducen la actividad de esta enzima, lo que lleva a una disminución en la metabolización de los fármacos que dependen de P450, aumentando sus niveles en el cuerpo y, en consecuencia, su potencial de toxicidad.

¿Por qué algunos fármacos antifúngicos pueden causar toxicidad hepática?

Algunos antifúngicos, como los azoles, afectan múltiples pasos en la síntesis de colesterol y hormonas sexuales, lo que puede alterar la función hepática. Este efecto sobre diversas rutas metabólicas puede aumentar la toxicidad y, en algunos casos, causar fallas hepáticas.

¿Cómo interactúan los antifúngicos con la síntesis de la pared celular de los hongos?

Los antifúngicos, como las equinocandinas (por ejemplo, caspofungina), inhiben la síntesis de beta-glucano, un componente esencial de la pared celular de los hongos, lo que debilita la estructura celular y causa la muerte del hongo.

¿Qué otros puntos en la biología de los hongos están siendo explorados para nuevos tratamientos antifúngicos?

Actualmente se están investigando fármacos que alteran la síntesis de quitina, otro componente esencial de la pared celular fúngica. Estos fármacos están en desarrollo y podrían proporcionar nuevas opciones terapéuticas contra infecciones fúngicas.

¿Cuál es el mecanismo de acción de los fármacos que alteran la permeabilidad de la membrana celular de los hongos?

Los fármacos como los azoles y terbinafina inhiben la síntesis de ergosterol, un componente crucial de la membrana celular fúngica. Al interferir con la producción de ergosterol, estos fármacos alteran la integridad de la membrana y afectan la función celular del hongo.

¿Qué fármacos causan daño directo a la membrana celular de los hongos?

Los polienos, como la anfotericina B y nistatina, causan daño directo a la membrana celular de los hongos al unirse al ergosterol, lo que lleva a la formación de poros en la membrana y la pérdida de componentes celulares esenciales.

¿Qué diferencia existe entre la acción de la flucitosina y otros antifúngicos?

La flucitosina actúa inhibiendo la síntesis de ADN en los hongos, lo que impide su replicación. A diferencia de otros antifúngicos que afectan la pared celular o la membrana, la flucitosina ataca el proceso de replicación genética del hongo.

¿Cómo afecta la griseofulvina a los hongos a nivel celular?

La griseofulvina inhibe la formación de microtúbulos en los hongos al unirse a la tubulina, lo que interrumpe el proceso de división celular y el transporte intracelular, llevando a la muerte celular del hongo.