COVID-19 SARS-COV2 estructura y mecanismo de infección

Escuela de Medicina UCV José María Vargas
8 Sept 202022:21

Summary

TLDREl video proporciona una explicación detallada sobre los coronavirus, en especial el SARS-CoV-2. Se describe su estructura, su ciclo de vida dentro de la célula huésped, y cómo infecta al cuerpo humano. Destaca la importancia de la proteína spike (S), que permite al virus unirse a la enzima convertidora de angiotensina 2 (ECA2) en las células humanas, facilitando la fusión de membranas. Además, se habla de las mutaciones del virus que aumentan su infectividad y cómo el genoma viral genera proteínas esenciales para su replicación y propagación dentro del organismo.

Takeaways

  • 🦠 Los coronavirus son virus que causan enfermedades respiratorias en humanos y se dividen en cuatro grupos, siendo alfa y beta coronavirus los más relevantes.
  • 🔬 El científico Almeida descubrió coronavirus en 1966, observándolos en microscopio electrónico en muestras de pacientes con síntomas respiratorios.
  • 🌐 El SARS-CoV-2 es una forma esférica de coronavirus con una bicapa lipídica y un núcleo de ARN simple banda positiva.
  • 🧬 El genoma del SARS-CoV-2 contiene entre 30,000 a 32,000 bases y presenta varios 'marcos de lectura abierto' (ORF), lo que le permite codificar múltiples proteínas.
  • 🔑 Las proteínas estructurales clave del SARS-CoV-2 incluyen la N (núcleo cápside), la S (spike), la M (membrane) y la E (envelope).
  • 🔗 La proteína S es crucial para la unión del virus a los receptores humanos y la fusión con la membrana celular, y su mutación D614G se asocia con mayor infectividad.
  • 💉 La enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) es el receptor celular al que se une el SARS-CoV-2, y su bloqueo por el virus afecta la función reguladora de la tensión arterial.
  • 📍 La ACE2 está expresada en múltiples órganos y tejidos, lo que explica la amplitud de los síntomas del COVID-19.
  • 🔄 El ciclo de vida del SARS-CoV-2 en la célula incluye la entrada del virus, la traducción y replicación del ARN genómico, y la formación de nuevas partículas virales.
  • 🚀 La liberación del virus de la célula huésped ocurre a través de la fusión de las membranas viral y celular, y la acción de proteasas como la TMPRSS2.

Q & A

  • ¿Cuál es la familia de los coronavirus y cuáles son sus grupos principales?

    -Los coronavirus son miembros de la familia Coronavirina, y dentro de esta familia existen cuatro grupos, siendo los alfa y beta coronavirus los responsables de las enfermedades respiratorias en el ser humano.

  • ¿En qué año se descubrieron los coronavirus y quién los observó por primera vez?

    -Los coronavirus se conocen desde 1966, cuando el científico June Almeida los observó por primera vez en el microscopio electrónico en una muestra de un paciente con una enfermedad respiratoria.

  • ¿Cómo se describe la forma y estructura del SARS-CoV-2?

    -El SARS-CoV-2 tiene forma esférica, está rodeado por una bicapa lipídica, tiene un diámetro entre 60 a 160 nanómetros y en su interior presenta una núcleo capsid formado por proteínas y ARN de polaridad positiva.

  • ¿Cuál es la función principal de la proteína Spike en el SARS-CoV-2?

    -La proteína Spike del SARS-CoV-2 tiene dos funciones principales: unir al receptor humano de la enzima convertidora de angiotensina en la membrana de la célula huésped y permitir la fusión de la membrana viral con la membrana celular.

  • ¿Cuál es la diferencia entre los genomas de los eucariotas y el genoma viral del SARS-CoV-2?

    -El genoma viral del SARS-CoV-2 es un ARN simple banda que no necesita de ADN intermediario para producir proteínas, mientras que los eucariotas tienen un genoma con estructura más compleja y requieren de un intermediario de ADN.

  • ¿Cómo se producen las proteínas en el ciclo de vida del SARS-CoV-2?

    -El ARN genómico del SARS-CoV-2 se traduce en poliproteínas que son procesadas por una proteasa en las proteínas no estructurales (nsp) y estructurales, como la proteína Spike, M y N.

  • ¿Qué es un 'marco de lectura abierto' (ORF) y cómo se relaciona con la síntesis de proteínas en el SARS-CoV-2?

    -Un marco de lectura abierto (ORF) es una secuencia de nucleótidos en el ARN desde el codón de inicio hasta el de finalización, permitiendo que el genoma viral del SARS-CoV-2 sintetice varias proteínas a partir de un mismo genoma.

  • ¿Qué es la mutación D614G en la proteína Spike del SARS-CoV-2 y cómo afecta a la infectividad del virus?

    -La mutación D614G es un cambio en el aminoácido 614 de la proteína Spike, donde un aspartato con carga negativa se reemplaza por una glicina. Esta mutación se ha asociado con una mayor infectividad, ya que mejora la flexibilidad y estabilidad de la molécula, aumentando su efectividad en la unión con el receptor humano.

  • ¿Cuál es la función de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) y cómo interactúa con el SARS-CoV-2?

    -La enzima ACE2 es crucial en el sistema cardiovascular, ya que transforma la angiotensina 2 en angiotensina 1-7, lo que promueve la vasodilatación. El SARS-CoV-2 se une a la ACE2, bloqueando su función y potencialmente afectando la homeostasis cardiovascular.

  • ¿Cómo se describe el proceso de fusión de las membranas viral y celular en la infección por SARS-CoV-2?

    -El SARS-CoV-2 se une a la célula huésped a través de la interacción entre la proteína Spike y la ACE2. Una proteasa llamada TMPRSS2 facilita la fusión de las membranas, permitiendo la liberación del ARN genómico del virus en la célula.

Outlines

00:00

🦠 Introducción a los coronavirus

El primer párrafo explica que los coronavirus son miembros de la familia Coronavirina y destacan cuatro grupos, siendo los alfa y beta coronavirus los causantes de enfermedades respiratorias en humanos. Se menciona que los coronavirus fueron descubiertos en 1966 por un científico llamado Almeyda, quien observó partículas circulares con espinas que le hicieron pensar en la corona solar. Además, se describe la estructura del SARS-CoV-2, incluyendo su forma esférica, su diámetro y su núcleo capsid formado por proteínas y ARN de polaridad positiva. Se mencionan las proteínas NSP no estructurales y las estructurales, destacando la importancia de la proteína S, que se asocia al ARN genómico y tiene dos funciones principales: unirse al receptor humano y permitir la fusión de las membranas viral y celular.

05:02

🧬 Genómica y proteómica del SARS-CoV-2

El segundo párrafo se enfoca en el genoma del SARS-CoV-2, que tiene entre 30,000 y 32,000 bases y presenta varios 'marcos de lectura abierto' (ORF), lo que permite la síntesis de varias proteínas a partir de un mismo genoma. Se describen los ORF1a y ORF1b, que son cruciales para la formación de proteínas como la poli proteína 1a y 1b, las cuales son precursoras de otras proteínas necesarias para la replicación y transcripcíon del virus. También se menciona la estructura de la glicoproteína espícula, compuesta por 100 a 160 aminoácidos y su importancia en la unión al receptor humano y la fusión de membranas.

10:03

🔬 Mutación D614G en la proteína espícula del SARS-CoV-2

Este párrafo aborda la mutación D614G que ocurre en la proteína espícula del SARS-CoV-2, donde un aminoácido aspartato se reemplaza por un cistina. Esta mutación ha sido asociada con una mayor infectividad del virus. Se explica que esta mutación afecta la flexibilidad y estabilidad de la molécula, permitiendo una mayor efectividad en la unión del virus a la célula huesped. Además, se discute la importancia de la enzima convertidora de angiotensina (ACE2) y cómo el virus puede afectar su función al secuestrarla, lo que tiene implicaciones en la regulación de la vasoconstricción y la vasodilatación.

15:05

🔄 Interacción del SARS-CoV-2 con la célula huesped

El cuarto párrafo describe el proceso de cómo el SARS-CoV-2 interactúa con la célula huesped. Se explica que la enzima TMPRSS2 corta la proteína spike del virus, lo que permite la fusión de las membranas viral y celular y la liberación del ARN genómico del virus a la célula. Se menciona la localización de la ACE2 y la TMPRSS2 en varias partes del cuerpo, lo que sugiere cómo el virus puede afectar diferentes órganos. También se describe el proceso de endocitosis y cómo la bajada del pH en el sistema endosomial activa la TMPRSS2, lo que facilita la liberación del genoma viral.

20:05

📈 Ciclo de multiplicación del SARS-CoV-2

El último párrafo explica el ciclo de multiplicación del SARS-CoV-2 en la célula. Se describe que, tras la liberación del ARN genómico, este se traduce en poli proteínas que son cortadas por una proteasa para formar parte del complejo de replicación y transcripcíon. Se menciona la replicación del genoma positivo y la formación deARN genómico negativo y positivo, que son precursores de las nuevas partículas virales. Además, se describe cómo las proteínas estructurales se unen al retículo endoplásmico de la célula huesped y cómo el aparato de Golgi envuelve la partícula viral completa, permitiendo su liberación de la célula.

Mindmap

Keywords

💡Coronavirus

Coronavirus es un término que se refiere a un grupo de virus que causan enfermedades respiratorias en humanos y animales. En el guion, se menciona que los coronavirus son miembros de la familia Coronavirina y que los alfa y beta coronavirus son los responsables de enfermedades respiratorias en humanos. El término es fundamental para entender el tema central del video, que es el SARS-CoV-2, un coronavirus que causó la pandemia de COVID-19.

💡SARS-CoV-2

SARS-CoV-2 es el nombre científico del virus responsable de la pandemia de COVID-19. En el guion, se describe cómo este virus tiene una forma esférica y una bicapa lipídica, y se detalla su estructura y mecanismo de acción. La comprensión de SARS-CoV-2 es crucial para el mensaje del video, que busca explicar cómo funciona este virus y cómo infecta a las células humanas.

💡Proteína Spike

La Proteína Spike es una de las proteínas estructurales principales del SARS-CoV-2, mencionada en el guion como la 'proteína espiga' o 'glicoproteína especular'. Esta proteína sobresale de la partícula viral y juega un papel crucial en la unión al receptor humano y en permitir la fusión de las membranas viral y celular. El concepto de Proteína Spike es esencial para comprender cómo el virus se adhiere y entra a las células humanas.

💡RNA genómico

El RNA genómico se refiere al material genético del virus, que en el caso del SARS-CoV-2 es ARN de polaridad positiva. El guion explica que este ARN actúa como un mensajero, lo que significa que no necesita convertirse en ADN para producir proteínas, lo que es un aspecto distintivo de los virus ARN. La comprensión de cómo funciona el RNA genómico es clave para entender el ciclo de vida del virus dentro de la célula.

💡Marcos de lectura abierto (ORF)

Los Marcos de lectura abierto (ORF) son secuencias de nucleótidos en el ARN viral que codifican proteínas. El guion menciona que el genoma del SARS-CoV-2 tiene varios ORF, lo que le permite sintetizar varias proteínas a partir de un mismo genoma. Esto es importante para entender la complejidad y la capacidad del virus para producir las proteínas necesarias para su replicación y asistencia.

💡Proteínas no estructurales (nsp)

Las Proteínas no estructurales (nsp) son proteínas producidas por el SARS-CoV-2 que no forman parte de la estructura del virus, sino que son esenciales para su replicación y transcripción. El guion habla de las nsp como parte del complejo de replicación y transcripción, lo que indica su importancia en el ciclo de vida del virus.

💡ECA2 (Enzima Convertidora de Angiotensina 2)

La ECA2 es una enzima mencionada en el guion que se encuentra en la membrana de las células y actúa como receptor para el SARS-CoV-2. La interacción entre la Proteína Spike del virus y la ECA2 es crucial para la entrada del virus a las células. Este concepto es central para entender cómo el virus se adhiere y infecta las células humanas.

💡TMPRSS2

TMPRSS2 es una proteasa mencionada en el guion que juega un papel en la entrada del SARS-CoV-2 a las células. Esta proteasa corta la Proteína Spike del virus, lo que permite la fusión de las membranas viral y celular. La TMPRSS2 es un ejemplo de cómo el virus utiliza las proteasas humanas para su beneficio.

💡Endosoma

Un endosoma es una vesícula que se forma durante el proceso de endocitosis, permitiendo que el virus entre a la célula. El guion describe cómo el SARS-CoV-2 se somete a endocitosis y cómo, una vez dentro, el endosoma baja su pH, lo que activa la TMPRSS2 y promueve la fusión de las membranas. El concepto de endosoma es esencial para entender cómo el virus se interna en las células.

💡Replicación viral

La replicación viral es el proceso por el cual el SARS-CoV-2 se multiplica dentro de las células. El guion explica cómo ocurre la replicación del ARN genómico y cómo se producen las proteínas necesarias para formar nuevas partículas virales. Este proceso es fundamental para entender cómo el virus se propaga y causa la infección.

Highlights

Los coronavirus son miembros de la familia Coronavirina y causan enfermedades respiratorias en humanos.

Coronavirus descubiertos en 1966 por científicos, con una apariencia de corona solar.

SARS-CoV-2 tiene una forma esférica y una bicapa lipídica, con un diámetro entre 60 a 160 nanómetros.

El núcleo del SARS-CoV-2 está formado por proteínas y ARN de polaridad positiva.

El SARS-CoV-2 puede sintetizar 25 proteínas directamente desde su ARN genómico.

Las proteínas estructurales del SARS-CoV-2 incluyen la N, S, M y E.

La proteína S (espina) es crucial para la unión al receptor humano y la fusión con la célula huésped.

La proteína M (membrane) permite la curvatura de la membrana viral y su asociación con el núcleo.

La proteína E (envelope) está involucrada en el ensamblaje y liberación de las partículas virales.

El ARN genómico del SARS-CoV-2 tiene entre 30,000 a 32,000 bases y presenta varios marcos de lectura abierto (ORF).

La replicación del SARS-CoV-2 involucra la formación de ARN complementario y la síntesis de proteínas.

La glicoproteína espiga (S) está altamente glicosilada y presenta dos dominios, S1 y S2, para la unión y fusión.

La mutación D614G en la proteína espiga ha sido asociada con una mayor infectividad del SARS-CoV-2.

La enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) es el receptor humano objetivo del SARS-CoV-2.

La interacción entre la proteína espiga y ACE2 es altamente afín, lo que aumenta la capacidad de infectar las células.

La expresión de ACE2 y TMPRSS2 en múltiples órganos puede explicar la afectación sistémica del SARS-CoV-2.

La entrada del SARS-CoV-2 en la célula implica la unión a ACE2, la activación de proteasas y la fusión con la membrana celular.

El ciclo de multiplicación del SARS-CoV-2 incluye la traducción, replicación, y ensamblaje de nuevas partículas virales.

Transcripts

play00:00

los coronavirus son miembros de su

play00:03

familia corona virina

play00:05

y dentro de esta su familia existen

play00:07

cuatro grupos dos de los cuales los alfa

play00:10

coronavirus y los beta coronavirus son

play00:12

los responsables de las enfermedades

play00:14

respiratorias en el ser humano

play00:18

los coronavirus se conocen desde hace

play00:20

muchos años en el año 1966 la científico

play00:24

y un almeyda

play00:26

los ve por primera vez en el microscopio

play00:29

electrónico en una muestra de un

play00:32

paciente que presentaba una enfermedad

play00:34

respiratoria semejante a la que dada

play00:37

cuando hay una gripe común ok entonces

play00:41

ve estas partículas que son circulares y

play00:47

alrededor de ellas presentaban

play00:52

unas espinas

play00:55

que semejaban entonces a la corona solar

play00:58

desde ese momento se le denominó

play01:01

coronavirus

play01:03

ahora como es el sars co2 como es su

play01:08

estructura su mecanismo de acción y su

play01:11

ciclo de vida dentro de la célula web

play01:12

eso es lo que vamos a ver hoy acá

play01:16

el sars co2 es tiene forma esférica

play01:23

se tiene una bicapa lipídica que lo

play01:27

rodea

play01:28

se dice que tiene un diámetro entre 60 a

play01:32

100 a 160 nanómetros y en su interior

play01:35

presenta una núcleo caps y la núcleo

play01:38

cápside está formada por proteínas y por

play01:41

rn simple banda con polaridad positiva

play01:46

que significa que tenga polaridad

play01:48

positiva

play01:50

que está este se comporta como una rn

play01:53

mensajero donde directamente a partir de

play01:56

él se producen proteínas eso significa

play01:59

que el sars cop 2 en su ciclo de vida no

play02:03

tiene que pasar por un intermediario de

play02:06

adn

play02:07

y producir las proteínas que necesitan

play02:10

para ensamblar nuevas partículas virales

play02:14

s arne simple banda permite la síntesis

play02:19

de 25 proteínas entre las cuales tenemos

play02:22

las proteínas

play02:25

nsp que son las no estructurales se

play02:29

conocen para el cerco 216 proteínas no

play02:32

estructurales y por otro lado tenemos

play02:35

las estructurales 4 de las cuales que

play02:38

vamos a ver en un rato pues son

play02:41

principales y el resto son proteínas

play02:44

accesorios

play02:47

dentro de las 4

play02:49

estructurales principales tenemos la

play02:54

proteína n

play02:56

qué es una proteína que forma parte del

play02:59

núcleo cápside se encuentra dentro de

play03:03

el lirio

play03:05

luego y está asociada pues al arn

play03:08

genómico tenemos la proteína s que es la

play03:12

proteína spike o la proteína espiga o la

play03:15

glicoproteína especular porque

play03:19

es un complejo de proteínas con

play03:23

carbohidratos ella sobresale de la

play03:27

partícula viral y este se sabe que tiene

play03:31

una longitud entre 8 a 12

play03:37

y cumple dos funciones principales una

play03:40

de ellas pues es la unión al receptor

play03:43

humano de la enzima convertidora de

play03:46

angiotensina que se encuentra en la

play03:47

membrana de la célula huésped

play03:50

y la otra función es permitir la fusión

play03:54

de la membrana

play03:55

viral con la membrana del asilo web

play03:58

como ven es una función importante la de

play04:02

la proteína spike en el tropismo del

play04:05

virus

play04:07

luego tenemos a la proteína m que es la

play04:11

proteína de membrana observen que es una

play04:14

proteína integral de membrana atraviesa

play04:17

completamente la membrana y ella permite

play04:20

la curvatura de esta membrana viral y

play04:23

además asocia la membrana

play04:27

del virus con la núcleo cápside

play04:29

permitiendo entonces también se mantenga

play04:32

estable esta estructura

play04:34

y luego tenemos la proteína que es la

play04:39

proteína en la envoltura también forma

play04:41

parte de la membrana y ella está

play04:43

encargada del ensamblaje de las

play04:45

partículas virales y de la liberación de

play04:48

estas de la célula web

play04:54

ahora bien el rn genómico del cerco 2

play04:58

está formado por

play05:01

30 mil a 32 mil bases o lo que es lo

play05:08

mismo de 30 a 32 kilos bases y

play05:12

recordemos que es una partícula o una

play05:15

molécula simple van

play05:17

tiene en su extremo 5 prima una caperuza

play05:21

y en su extremo 3 prima una cola poli a

play05:24

al igual que el rn mensajero de una

play05:28

célula eucariota

play05:31

a diferencia de los eucariotas este

play05:35

genoma presenta varios o rf o lo que se

play05:38

llaman marcos de lectura abierto

play05:41

qué es un marco de lectura abierto es

play05:45

una secuencia pues de

play05:48

nucleótidos en el rn

play05:51

desde el cordón de inicio hasta el

play05:55

cordón de finalización entonces eso nos

play05:58

permite o permite al genoma viral

play06:01

sintetizar varias proteínas en un a

play06:05

partir de un mismo genoma

play06:09

el virus o el genoma viral en tres

play06:14

tenemos que las la primera parte sería

play06:17

una rf1 a marco de lectura abierto uno a

play06:23

un marco de lectura abierto 1 b y el

play06:26

resto de los marcos de lectura que

play06:29

permiten la formación de las proteínas

play06:30

estructurales

play06:32

entonces estas estos dos primeros marcos

play06:36

de lectura

play06:37

a partir de ellos se forman las polis

play06:39

proteínas 1a y 1b una de ellas la 1a

play06:44

tiene

play06:46

la actividad proteasa por lo que permite

play06:49

el litro la hidrólisis de estas mismas

play06:52

políticas y se generan otras proteínas

play06:55

que son la adr n polimerasa dependiente

play06:59

de rn y las proteínas no estructurales

play07:01

en sps

play07:03

ahora como ven entonces a partir del

play07:06

mismo genoma viral se están formando las

play07:11

proteínas que necesitan para realizar

play07:14

los procesos de replicación y

play07:17

transcripción

play07:18

entonces primero ocurre un proceso de

play07:21

replicación

play07:24

donde a partir de la el rn

play07:29

o genómico positivo se forma una copia

play07:33

complementaria es decir una negativa y a

play07:37

partir de esta copia negativa se genera

play07:40

entonces un proceso de transcripción y

play07:41

se forma una positiva que es el adn

play07:45

genómico que va a formar parte de las

play07:47

partículas virales pero también se

play07:50

forman unos arnés genómicos que son

play07:53

estos que están aquí y ellos como pueden

play07:56

observar van a formar proteína s la e la

play08:00

m la n es decir las proteínas

play08:04

principales

play08:06

también las 3 a las 6 y las 7 a 7 v8 que

play08:12

también son proteínas estructurales pero

play08:15

accesorias

play08:17

entonces a partir de estos genómicos se

play08:19

forman las proteínas estructurales tanto

play08:22

principales como accesorias

play08:27

ahora hablando ya de la glicoproteína

play08:30

especular

play08:32

pues tenemos acá a la derecha la

play08:35

estructura de esa especular o proteína

play08:39

ese como ya le hemos llamado

play08:41

anteriormente está formada por 100 mil

play08:45

160 a 1400 aminoácidos es un primero

play08:50

esto significa que tiene tres

play08:52

subunidades la pueden ver acá la

play08:53

subunidad en rojo una en azul y otra en

play08:56

verde

play08:57

es altamente glicosilada fíjense que

play09:00

alrededor de ella presentan pues estos

play09:04

glicósidos que son oligosacáridos que la

play09:07

cubre entonces es una proteína compleja

play09:10

ya que está formada por aminoácidos y

play09:13

también por carbohidratos

play09:16

su estructura presenta dos dominios el

play09:19

dominio s uno en el cual hay un dominio

play09:23

rbd se llama a sí dominio de enlace al

play09:27

receptor que permite precisamente el

play09:30

enlace a la eca 2 a la enzima

play09:32

convertidora de angiotensina en la

play09:35

célula humana y por otro lado presenta

play09:37

un dominio s 2 que es el dominio que

play09:41

participa en una función de la membrana

play09:43

viral con la membrana de la célula

play09:46

huésped

play09:47

y acá

play09:49

les traigo la mutación aspartato 614 es

play09:55

decir el virus sars co2 que está en la

play10:00

actualidad y que ha infectado pues a la

play10:03

población mundial

play10:06

presenta esta meditación

play10:09

en el aminoácido 614 de la lipoproteína

play10:13

especular

play10:15

entonces ocurrió un cambio de aspartato

play10:18

que es un aminoácido con carga negativa

play10:20

a una christina que tiene un grupo r con

play10:23

un hidrógeno y este esta mutación se ha

play10:27

asociado con una mayor infectividad en

play10:30

qué sentido en que justo en este sitio

play10:34

pues es el sitio de unión entre ese 1

play10:38

con ese los observen acá tengo la

play10:41

membrana viral

play10:42

tengo ese 2

play10:45

y tengo ese 1

play10:48

es el que reconoce pues el receptor en

play10:51

la célula web entonces entre s1 y s2 se

play10:56

encuentra esta mutación que permite que

play11:00

esta molécula sea más flexible que sea

play11:03

estable y que cuando se transporta el

play11:07

virus no se pierda pues

play11:10

este dominio ese 1 y al mantenerse unido

play11:14

a ese 2 pues permite que el virus

play11:17

presente una mayor efectividad

play11:24

acá podemos ver con más detalle que la

play11:28

unión entre la proteína spike y la

play11:32

proteína y k2 es a través de solo un

play11:36

dominio de esa proteína y sólo una parte

play11:40

de ella es la que reconoce ese estado

play11:44

observen a este lado

play11:47

indicados y acá el dominio de la

play11:50

proteína spice que se muy bien

play11:53

en verde en k-2 y en azul el dominio de

play11:58

la proteína españa

play11:59

estas se encuentran unidas a través de

play12:03

enlaces de hidrógeno

play12:05

y hay un enlace que es hidrofóbico que

play12:08

se da a través de dos residuos de

play12:11

aminoácido fenilalanina por eso es hidro

play12:15

son aminoácidos

play12:18

aromáticos

play12:19

se dice que estos enlaces tienen alta

play12:23

afinidad es decir

play12:27

se ha reportado que el la proteína spike

play12:31

del virus arco tops es altamente afín a

play12:35

la proteína ek 2

play12:37

de hecho hay investigadores que han

play12:41

reportado que la afinidad con que se une

play12:43

la proteína s

play12:46

a 2 es de 10 a 20 veces mayor que la

play12:50

reportada para el sars cop en el año

play12:54

2000

play12:57

y ahora importante conocer un poco sobre

play13:00

la enzima convertidora gen encina y su

play13:03

función

play13:06

la bencina 2

play13:09

se produce a partir de la angiotensina 1

play13:12

en una reacción catalizada por la enzima

play13:15

convertidora angiotensina por la ecc

play13:18

ahora bien la angiotensina 2 ella va a

play13:22

actuar sobre unos receptores ante uno y

play13:25

promueve la estimulación de

play13:27

noradrenalina lo que genera una

play13:29

vasoconstricción así que cualquier cosa

play13:32

que afecte la concentración de la

play13:35

medicina 2 en el organismo pues también

play13:37

afectará esa vasoconstricción y fíjense

play13:40

la eca 2

play13:42

precisamente toma la angiotensina 2 como

play13:45

sustrato y la transforma en bencina 17

play13:48

por lo que la eca 2 se ha asociado con

play13:52

un efecto contrario al que puede tener

play13:54

la potencia 12 asociado con una

play13:56

vasodilatación y de hecho

play14:00

se ha realizado muchísimos experimentos

play14:02

sobre la década 2 sobre el gen que

play14:05

produce la década mutando lo por

play14:08

supuesto en modelos animales y cuando

play14:11

ocurre una mutación en el gen es decir

play14:14

cuando no tenemos pecados se produce un

play14:17

proceso de vasodilatación puesto que

play14:21

y bueno lo que vamos a ver realmente es

play14:23

el efecto de la angiotensina 2

play14:27

entonces para por un lado para que vean

play14:30

la importancia que tiene el hecho de que

play14:33

el virus si está uniéndose al k2 pues no

play14:38

está secuestrando y está impidiendo que

play14:42

ella que cumpla su función en la célula

play14:48

entonces ya no va a promover una

play14:51

vasodilatación como se esperaría en

play14:53

forma normal por otro lado es importante

play14:56

y les traigo acá para reflexión todos

play14:59

los sitios donde puede estar expresado

play15:01

el

play15:04

receptor pecados o la enzima

play15:07

convertidora agente encina 2 que está

play15:09

presente en el tracto respiratorio bajo

play15:11

en el corazón riñón estómago vejiga

play15:14

esófago intestino fíjense pero también

play15:17

está en el pulmón se expresa en un

play15:19

conjunto de células llamadas células al

play15:21

violar es tipo 2 y en la cavidad oral

play15:24

está altamente expresada en células

play15:28

epiteliales de la lengua entonces para

play15:30

que vean que este ek 2 que es pues la

play15:36

cerradura de la puerta por donde pasa el

play15:39

virus ascot 2 a la célula

play15:43

pues fíjense donde está toda esa

play15:47

cerradura ok en todas estas células en

play15:50

el órgano

play15:57

acá entonces podemos ver como ocurre la

play16:00

función de las membranas viral y la

play16:04

membrana

play16:04

de la célula huésped en la parte

play16:07

superior podemos ver pues la

play16:10

spike

play16:12

es en forma horizontal simplemente

play16:15

diferenciando el dominio ese 1 de este

play16:18

lado y el dominio ese 2

play16:23

entre ellos dos hay un sitio s1s2 que

play16:28

está mostrado con esta flecha y hay un

play16:32

sitio acá en s2 que se llama s 2 prima

play16:35

que es donde corta una proteasa llamada

play16:40

tmprss2

play16:44

y vamos a ver qué es lo que está

play16:45

ocurrido 12 una vez aquí observamos

play16:50

entonces la membrana viral con su

play16:53

proteína spike completa luego ese uno

play16:57

reconoce en la célula huésped

play16:59

el receptor pk2 se une a este receptor y

play17:03

lo primero que ocurre es que la proteasa

play17:07

tmprss2 pues corta entre s1 y s2 corta

play17:14

en este primer sitio

play17:16

y una vez que corta pues queda unido ese

play17:19

uno a su receptor pero también se expone

play17:22

un sitio que apenas se ve que está en

play17:25

verde que se llama hr1

play17:29

y antes estaba solapado por ese uno el

play17:33

que era expuesto estos son sitios de

play17:35

repetición se llaman cito de repetición

play17:37

porque se repiten siete veces o siete

play17:40

aminoácidos perdón en cada uno de ellos

play17:43

hay dos sitios de repetición y cuando

play17:47

ocurre este segundo corte ese 2 prima se

play17:51

expone también un partido que es el

play17:54

péptido de fusión este péptido de fusión

play17:57

expuesto se une a la membrana de la

play18:00

célula huésped

play18:02

y ahora estos 2 hr se reconocen y forman

play18:08

un enlace entre ellos ya en las 11

play18:12

varios enlaces entre ellos

play18:15

y se cierra

play18:17

estos dos se cierran a manera de clip

play18:22

se funden entonces las dos membranas la

play18:25

membrana viral con la membrana de la

play18:28

célula web

play18:29

ahora donde está localizada la proteasa

play18:31

tmprss2 en la célula en la membrana de

play18:36

la célula web allí además de la eca 2

play18:41

pues también estará presente esta

play18:43

proteasa lo primero que ocurre como les

play18:46

dije es la unión de cada dos y

play18:48

posteriormente como vamos a ver una vez

play18:50

que

play18:52

entre el virus a la célula y baje el ph

play18:55

por efecto de los lisosomas del

play18:57

contenido lisosomal entonces se activa

play19:00

esta tmprss2 que va a estimular la

play19:06

función de las membranas y va a permitir

play19:09

así la liberación del genoma viral al

play19:14

interior de la célula web

play19:18

y finalmente tenemos el ciclo de

play19:21

multiplicación del sars coptos

play19:24

entonces lo primero que ocurre pues el

play19:27

reconocimiento de la década 2 por la

play19:29

proteína spike y se forma un endoso más

play19:34

por endocitosis / entonces el virus a la

play19:38

célula pero está en dos o más va a

play19:42

unirse a un lisosoma el lisosoma baja el

play19:45

ph de este sistema y va a activar a la

play19:50

proteína proteasa oa la proteasa tmprss2

play19:55

ella genera entonces como ya vimos la

play19:59

fusión de las membranas viral y la

play20:02

membrana celular y promueve entonces la

play20:04

liberación del arn positivo genómica

play20:10

ocurre inmediatamente una traducción ya

play20:12

que como les dije este adn genómico es

play20:15

como una red de mensajeros se traduce se

play20:18

formen se forman estas políticas una de

play20:21

ellas tiene actividad proteasa que corta

play20:24

a estas mismas poli proteínas generando

play20:27

entonces un grupo de proteínas dentro de

play20:30

las cuales están

play20:32

polimerasa y las proteínas nsp que son

play20:36

las no estructurales que forman parte

play20:38

del complejo de replicación y

play20:40

transcripción

play20:41

posteriormente ocurre la replicación y

play20:44

recuerden que este era

play20:47

un genoma con popularidad positiva eso

play20:51

significa que la copia va a ser una con

play20:53

polaridad negativa fíjense que es una

play20:54

copia puesto que esta cola polea ahora

play20:57

su complementario será una cola polio

play21:00

y una vez formadas esta copia negativa a

play21:05

partir de ella se da el proceso de

play21:06

transcripción generando un genoma

play21:11

a rn

play21:12

simple banda positivo que es el que va a

play21:15

formar parte de las nuevas partículas

play21:17

virales pero además se generan los

play21:20

harenes positivos genómicos que van a

play21:22

formar las proteínas estructurales algo

play21:26

interesante es que estas proteínas

play21:29

estructurales se unen al retículo

play21:32

endoplásmico de la célula huésped y es

play21:35

esta membrana del retículo endoplásmico

play21:37

de la célula huésped la que va a formar

play21:39

las partículas virales observen aquí

play21:44

ya la

play21:45

la que está formando parte de las

play21:47

partículas virales

play21:49

y posteriormente el aparato de golgi va

play21:52

a englobar esta partícula viral completa

play21:56

formando una vesícula y permitiendo el

play21:59

transporte de esa partícula viral hasta

play22:02

su liberación de la célula

play22:07

bueno esto es todo sobre

play22:10

este ciclo de multiplicación celular de

play22:13

ser copto

Rate This

5.0 / 5 (0 votes)

Related Tags
SARS-CoV-2Covid-19VirusEnfermedad RespiratoriaProteína SpikeACE2InmunidadCélula HuespedReplicación ViralBiología Molecular
Do you need a summary in English?