3. Variaciones genéticas y mutaciones en cáncer. Dr. Hugo Castro, Grupo Médico Angeles

Summary

El guion habla sobre la variación genética y mutaciones en el contexto del cáncer, explicando que la mayoría de las variaciones son benignas y sonenciales para la diversidad individual. Se menciona que el cáncer es una enfermedad genética causada por múltiples mutaciones acumulativas. Se discuten los polimorfismos de nucleótidos, los oncogenes y los genes supresores de tumores, y cómo la regulación incorrecta de estos puede llevar al cáncer. También se abordan las mutaciones germinales y somáticas, y cómo la acumulación de mutaciones y la inestabilidad genómica contribuyen a la resistencia a los tratamientos y la heterogeneidad de las células tumorales.

Takeaways

• 🧬 La variación genética es fundamental en la población humana, con un 99.5% de similitud genómica entre individuos y solo un 0.5% que varía, lo que explica la individualidad.
• 🔍 Los polimorfismos de nucleótidos solitarios (SNPs) son variaciones genéticas pequeñas pero importantes que definen la diferencia individual.
• 🚫 La mayoría de las variaciones genéticas son benignas y no perjudiciales, sino que son positivas para la diversidad genética de la población.
• 🔑 Una mutación es una variación genética que puede aumentar el riesgo de desarrollar enfermedades como el cáncer, y requiere múltiples mutaciones o una mutación específica.
• 🔄 Existen dos tipos de genes relacionados con el cáncer: los oncogenes, que promueven el cáncer, y los genes supresores de tumores, que lo protegen.
• 🛑 En células normales, los oncogenes están bajos y los genes supresores están altos; en células cancerígenas, la situación es la inversa.
• 🚗 La analogía del coche con aceleradores y frenos ilustra la importancia del balance entre oncogenes y genes supresores en la prevención del cáncer.
• 🧬 Las mutaciones pueden ser adquiridas de dos maneras: germinales (heredadas) o somáticas (adquiridas a lo largo de la vida).
• 🌱 Las mutaciones somáticas ocurren en las células somáticas y no se transmiten a la descendencia, mientras que las germinales sí lo son.
• 🔄 La acumulación de mutaciones, ya sea por errores aleatorios de replicación o daños ambientales, puede llevar al desarrollo de cáncer.
• 🔄 La hipótesis de los 'dos hits' sugiere que para que un gen cause cáncer, ambas copias del gen (materna y paternidad) deben estar afectadas.

Q & A

¿Qué es la variación genética y cómo se relaciona con el cáncer?

La variación genética se refiere a las diferencias en las secuencias de ADN entre individuos. El cáncer es una enfermedad genética causada por la acumulación de variaciones perjudiciales en el genoma que afectan a los genes reguladores de la célula.

¿Cuál es la importancia de las variaciones genéticas benignas en una población?

Las variaciones genéticas benignas son importantes porque explican las diferencias individuales en una población y son positivas ya que mantienen la diversidad genética, lo que es beneficioso para la adaptabilidad y supervivencia de la especie.

¿Qué porcentaje del genoma humano es similar entre las personas y cuál es la variabilidad restante?

El 99.5% de los genomas de las personas es similar, mientras que solo el 0.5% es altamente variable, lo que se conoce como polimorfismos de nucleótidos solitarios o SNPs.

¿Qué es una mutación y cómo se relaciona con el desarrollo de enfermedades como el cáncer?

Una mutación es una variación genética que puede aumentar el riesgo de desarrollar enfermedades. En el caso del cáncer, múltiples mutaciones pueden acumularse y afectar a los genes reguladores de la célula, lo que puede llevar al desarrollo de la enfermedad.

¿Cuáles son los dos tipos principales de genes relacionados con el cáncer y cómo funcionan?

Los dos tipos principales de genes relacionados con el cáncer son los oncogenes, que promueven el crecimiento y la división celular, y los genes supresores de tumores, que protegen contra el cáncer. En células sanas, los oncogenes tienen baja expresión y los supresores alto; en células cancerígenas, la situación es la inversa.

¿Qué es la hipótesis de los 'dos hits' y cómo se relaciona con el desarrollo del cáncer?

La hipótesis de los 'dos hits' sugiere que para que un gen cause cáncer, ambas copias de ese gen (uno de cada padre) deben ser afectadas por mutaciones. El primer hit es una mutación heredada o adquirida, y el segundo hit es otra mutación que finalmente convierte al gen en un gen cancerígeno.

¿Qué son las mutaciones germinales y cómo difieren de las mutaciones somáticas?

Las mutaciones germinales ocurren en las células germinales (huevo y espermatozoide) y se pueden heredar por generaciones. Las mutaciones somáticas ocurren en las células del cuerpo y no se transmiten a los descendientes.

¿Por qué no todas las mujeres con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 desarrollan cáncer de mama?

Debido a que el cáncer requiere una acumulación de múltiples mutaciones en el genoma, no todas las mujeres con mutaciones en BRCA1 y BRCA2 acumulan suficientes mutaciones adicionales para desarrollar cáncer de mama.

¿Qué es la inestabilidad genómica y cómo afecta a las células cancerosas?

La inestabilidad genómica es un fenómeno en el cual las células cancerosas tienen tasas más altas de mutaciones que las células normales. Esto permite a las células cancerosas sobrevivir y dividirse con mayor frecuencia, lo que puede llevar a la resistencia a los tratamientos y a la heterogeneidad del tumor.

¿Por qué es importante la regulación de las células normales en términos de oncogenes y genes supresores de tumores?

La regulación adecuada de los oncogenes y los genes supresores de tumores es crucial para prevenir el cáncer. En células normales, estos genes mantienen un equilibrio que controla el crecimiento y la división celular. Cuando este equilibrio se rompe, puede resultar en el desarrollo de cáncer.

¿Qué sucede cuando una célula cancerosa experimenta un error en la replicación del ADN?

En una célula normal, un error en la replicación del ADN generalmente resulta en la muerte celular programada o apoptosis. En cambio, en una célula cancerosa, este mismo error puede llevar a que la célula siga dividiéndose y transmitiendo la mutación a las células hijas, lo que aumenta la heterogeneidad del tumor.