Cerebral Folate Deficiency in Autism - V. Ramaekers MD, University of Liege & Aachen @Synchrony2020

Summary

Cette présentation explore le lien entre la carence en folate cérébrale infantile (CFD) et les troubles du spectre autistique. Le conférencier décrit un cas où un enfant, après un développement normal, présente des symptômes neuropsychiatriques graves, liés à une défaillance du transport du folate dans le cerveau. Il explique comment des anticorps bloquant le récepteur du folate peuvent perturber ce processus. Le traitement par de fortes doses d’acide folique peut rétablir les niveaux de folate dans le liquide céphalorachidien, entraînant des améliorations notables des symptômes. La prévention et le traitement précoce sont essentiels pour améliorer les résultats chez les enfants atteints.

Takeaways

• 😀 L'absence de folate dans le liquide céphalorachidien (LCR) peut entraîner des déficits neurologiques graves et des troubles du développement, comme observé dans le syndrome de déficience en folate cérébral infantile (CFD).
• 😀 Le syndrome CFD infantile peut être causé par des anticorps auto-immunes bloquant les récepteurs du folate, empêchant ainsi son transport vers le cerveau.
• 😀 Les enfants atteints de CFD peuvent présenter des symptômes comme des troubles moteurs, une régression de la parole, une paraplégie et de l'agitation, et peuvent bénéficier de traitements à base d'acide folique à fortes doses.
• 😀 Un cas clinique montre qu'un traitement à base de comprimés de Flintstones contenant de l'acide folique a permis une récupération complète d'un enfant atteint de CFD.
• 😀 Le diagnostic de CFD est confirmé par des niveaux de folate extrêmement bas dans le LCR, associés à une fonction altérée des récepteurs du folate dans le plexus choroïde.
• 😀 Les anticorps contre les récepteurs du folate alpha, trouvés dans le sérum, sont un facteur clé dans la pathogénie du CFD et de certains troubles du spectre autistique.
• 😀 Des anomalies dans la méthylation de l'ADN et une perturbation de la synthèse des neurotransmetteurs, comme la dopamine et la sérotonine, peuvent être observées en cas de déficience en folate cérébral.
• 😀 Le lait de vache semble être un facteur déclencheur important de la production d'anticorps contre le récepteur du folate, exacerbant le CFD, tandis que l'élimination du lait animal améliore les symptômes.
• 😀 Le traitement par de fortes doses d'acide folique, jusqu'à 1 mg/kg/jour, peut restaurer les niveaux de folate dans le LCR et améliorer les symptômes neurologiques chez les enfants atteints de CFD.
• 😀 Les études sur les anticorps contre le récepteur du folate ont montré qu'une intervention précoce et un traitement par acide folique peuvent réduire considérablement les symptômes autistiques, notamment dans le cadre d'un essai contrôlé de 200 enfants atteints de troubles du spectre autistique sévères.

Q & A

Qu'est-ce que le syndrome de déficience en folate cérébral (CFD) ?

Le syndrome de déficience en folate cérébral (CFD) est une condition neuropsychiatrique où la concentration de folate dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) est extrêmement faible, alors que le métabolisme du folate en dehors du système nerveux reste normal. Cela peut entraîner des symptômes neurologiques graves, y compris des troubles moteurs, une régression du développement et des troubles de la parole.

Quels sont les symptômes associés à la déficience en folate cérébral infantile ?

Les symptômes comprennent un retard dans l'acquisition des compétences motrices, une régression du développement, une perte de la parole, ainsi que des symptômes neurologiques tels que la paraplégie, une neuropathie, l'ataxie et une agitation marquée. Si non traité, cela peut mener à une perte progressive de la vision et de l'audition.

Quelle est la cause principale de la déficience en folate cérébral infantile ?

La cause principale de la déficience en folate cérébral infantile est la présence d'anticorps bloquants contre le récepteur alpha du folate, présents dans le sérum des enfants atteints. Ces anticorps empêchent le folate de se lier correctement au récepteur, perturbant ainsi son transport vers le cerveau.

Comment le traitement par acide folique aide-t-il à traiter le CFD ?

Le traitement par acide folique à haute dose (0,5 à 1 milligramme par kilo par jour) aide à augmenter les niveaux de folate dans le sang, ce qui permet au folate d'être transporté dans le cerveau par des voies alternatives, même lorsque les récepteurs du folate sont bloqués par des anticorps.

Pourquoi les anticorps contre le récepteur alpha du folate sont-ils problématiques pour les enfants atteints de CFD ?

Les anticorps contre le récepteur alpha du folate bloquent la capacité du récepteur à transporter le folate vers le cerveau, perturbant ainsi de nombreuses fonctions biologiques essentielles, notamment la synthèse des neurotransmetteurs comme la dopamine et la sérotonine.

Quels sont les effets de l'élimination du lait d'origine animale dans le traitement du CFD ?

L'élimination du lait d'origine animale, en particulier du lait de vache, a été associée à une diminution des anticorps contre le récepteur alpha du folate, ce qui aide à réduire les symptômes du CFD. Le lait humain ne provoque pas la production d'anticorps bloquants comme le fait le lait de vache.

Qu'est-ce que la méthylation génétique et comment cela est-il lié au CFD ?

La méthylation génétique est un processus où des groupes méthyles sont ajoutés à l'ADN, ce qui peut activer ou réprimer l'expression des gènes. Une carence en folate perturbe ce processus, entraînant des changements dans l'expression des gènes dans le cerveau, ce qui peut être lié au développement de troubles neurologiques, y compris l'autisme.

Comment les anticorps contre le récepteur alpha du folate varient-ils dans le CFD et l'autisme infantile ?

Les anticorps contre le récepteur alpha du folate peuvent fluctuer, montrant parfois des titres élevés et d'autres fois plus faibles. Chez les enfants atteints de CFD infantile, ces anticorps sont généralement présents à des titres élevés, ce qui bloque le transport du folate vers le cerveau. En revanche, dans l'autisme infantile, les anticorps sont présents à un pourcentage élevé, mais les fluctuations peuvent être moins marquées.

Quelle est l'importance de l'identification précoce des anticorps contre le récepteur alpha du folate dans l'autisme ?

L'identification précoce des anticorps contre le récepteur alpha du folate chez les enfants présentant des signes d'autisme est cruciale. Un traitement précoce avec de fortes doses d'acide folique peut améliorer de manière significative les symptômes de l'autisme, notamment en réduisant les scores de l'échelle d'autisme chez les enfants traités.

Quelles conclusions peut-on tirer des études sur la transmission génétique et épigénétique de l'autisme liées aux anticorps contre le folate ?

Les études suggèrent que l'autisme peut avoir une composante épigénétique, où les anticorps contre le récepteur alpha du folate peuvent être transmis à travers les générations, affectant les enfants de manière différente selon la présence de ces anticorps chez les parents. Les traitements avant la conception peuvent potentiellement prévenir l'apparition de l'autisme chez les enfants.